DNA分析的基因重复显示角色的不稳定精神分裂症

名古屋大学国际研究人员集中使用一种高度敏感的技术来识别DNA重复序列在精神分裂症患者明显多于控制个人,并概述可能的基因组不稳定性和疾病之间的联系。

不同数量的DNA序列重复已知存在个体间。这些拷贝数变化(CNVs)与疾病相关联,与精神分裂症染色体上,罕见的基因拷贝数异变,包括1、15日,16日和22日在患者中更常见的控制。然而,以往的研究没有充分调查特定基因拷贝数异变的影响,尤其是那些在X染色体上,对病人的特点。他们也没有检查负责基因拷贝数异变在精神分裂症的基因,这将帮助了解疾病的发展。

名古屋大学为中心的一个国际研究小组已经用技术基于DNA片段贴上不同的荧光标记显示高水平的遗传异质性(即不同的遗传缺陷可能导致相同的症状)在精神分裂症。他们还注意到,与精神分裂症相关联的基因拷贝数异变基因类别控制修复DNA损伤的影响,这可能是疾病机制的基础。这项研究发表在《施普林格自然杂志《分子精神病学》。

研究人员使用的技术比以前更敏感和高分辨率的方法。这使得检测的基因拷贝数异变,尤其是小公司,占70%的基因拷贝数异变。更多的临床重要的基因拷贝数异变在1699名精神分裂症患者的DNA比824年控制个人,而异常的X染色体数量也与疾病有关。高遗传异质性显示通过检测这些基因拷贝数异变在9%的病人67个不同地区。进一步观察变异基因拷贝数异变在病人的影响特点,一些基因拷贝数异变是由控制不会引起任何症状。

“患者临床上重要的基因拷贝数异变显示一系列的特征,如发育问题和拒绝接受治疗,”第一作者Itaru Kushima说。”,两个基因拷贝数异变的存在导致了更严重的表型。”

研究人员仔细观察了包含基因拷贝数异变基因区域识别几个基因与精神分裂症相关类别,都可能会影响到遗传扰动。这些包括氧化应激反应,导致DNA损伤不平衡时,和基因组完整,包括DNA修复和复制。

“我们建议基因拷贝数异变影响氧化应激反应和基因组完整性导致基因组不稳定性,可能导致进一步的基因拷贝数异变”,通讯作者Norio Ozaki说。“这种模式有助于解释新的基因拷贝数异变在先前的研究精神分裂症,以及影响患者的表型的差异。”