抗体疗法为潜在的艾滋病毒新疗法打开了大门

抗逆转录病毒疗法(一种减缓艾滋病病毒在体内复制的药物组合)的发展改变了这种感染的治疗方法。曾经注定要被判死刑的疾病，现在变成了一种慢性病，人们可以忍受几十年。

但这种疗法也有缺点。有副作用，包括肾脏问题、骨密度降低和肠胃问题。如果一个人停止了他或她的治疗，即使是少了几剂，这种水平病毒在身体上是能够迅速反弹的。

来自洛克菲勒大学的研究人员与科隆大学的合作者正在开发一种新的治疗方法，一种基于抗体的药物，可能为长期控制艾滋病毒提供更好的策略。一期临床试验的最新发现发表于5月5日科学，提供了关于抗体如何发挥作用的新见解。

“这项研究提供了证据，证明单剂量的抗体会刺激病人“免疫反应，使他们能够制造新的或更好的抗体来对抗病毒，”博士后研究员、该研究的第一作者之一蒂尔·肖夫斯解释说。Schoofs是分子免疫学实验室的成员，该实验室由Michel Nussenzweig, Zanvil a . Cohn和Ralph M. Steinman教授领导，后者是该研究的资深作者。

Schoofs博士补充道:“我们去年报道过，这种治疗方法可以大大减少患者血液中的病毒数量，但我们想要对患者进行更长时间的跟踪，以研究他们的免疫系统是如何适应这种新疗法的。”

中和一种致命病毒

这项研究中使用的分子3BNC117被称为广泛中和抗体，因为它有能力对抗多种艾滋病毒毒株。努森茨威格实验室的一名学生约翰内斯·沙伊德(Johannes Scheid)几年前从一名感染艾滋病毒的患者身上分离出了这种病毒，该患者的免疫系统有一种特殊的能力，可以通过阻止病毒感染和破坏患者体内一种名为CD4细胞的特定类型的免疫细胞，来中和血液中的艾滋病毒。CD4细胞的破坏是艾滋病的一个标志。

早期研究表明，3BNC117可以中和世界各地发现的80%以上的HIV毒株。因此，研究人员推测，给病人注射这种抗体也能帮助他们对抗病毒。

临床试验包括15名血液中病毒水平较高的患者，以及其他12名病毒水平正在接受药物控制的患者抗逆转录病毒疗法(艺术)。大多数试验参与者在洛克菲勒大学医院接受治疗。这些患者被注射了单剂量的3BNC117，并被监测了6个多月。

研究人员发现，15名患者中有14人在注射抗体时病毒水平较高，他们产生了新的抗体，能够中和多种不同的HIV病毒株。

Schoofs说:“身体通常需要几年的时间才能开始产生抗艾滋病病毒的良好抗体。”“因此，以后可能会有更好的效果，特别是如果患者服用了不止一次的3BNC117。”

这项研究的下一步是测试3BNC117与其他针对HIV的抗体联合使用，以确定是否能发现更强的抗病毒效果。研究人员还在进行第二阶段试验，将接受抗逆转录病毒治疗的患者转换为抗体治疗。

探索抗体的功能

在一个同伴的研究发表在同一期的科学在美国，研究人员希望确定3BNC117治疗可能比ART有什么进一步的好处。

他们研究了临床试验的结果，并使用一个艾滋病毒动态的数学模型来预测如果3BNC117除了中和血液中的艾滋病毒和阻止新的感染外什么都不做，患者的艾滋病毒水平会如何变化。他们的分析表明，仅仅是病毒的中和并不能解释在患者身上观察到的病毒水平的急剧下降——这让科学家们怀疑，一定有另一个组成部分的抗体的功效。

在小鼠模型中，研究人员发现了3BNC117能够吸引动物的神经网络的证据。免疫细胞并加速清除受hiv感染的细胞。“这表明抗体不仅可以对病毒施加压力，还可以缩短受感染细胞的存活时间，”Nussenzweig博士实验室的访问学生，第一作者陆清兰(Ching-Lan Lu)说。“我们的研究结果解释了为什么暴露后预防”-暴露于艾滋病毒后的短期治疗以减少感染-与抗体在我们的小鼠模型中，比ART更有效。”

此外，它们可能有可能解决治疗艾滋病毒的一个主要障碍:病毒在感染后不久就能建立一个潜在的储存库，因此隐藏在体内，逃避治疗。一项后续临床研究目前正在洛克菲勒进行，以评估向接受抗逆转录病毒治疗的患者提供抗体药物是否有助于减少或改变他们的艾滋病毒库。