发现艾滋病毒储存库的时间比预期的要早

艾滋病毒储存库的建立比预期的要早
图形抽象。信贷:免疫力(2023)。DOI: 10.1016 / j.immuni.2023.01.030

一个研究小组首次在人类身上证明,早在感染的第一天,艾滋病毒就能够创造出宿主,在抗逆转录病毒治疗期间隐藏并持续存在。

到目前为止,科学界还不清楚这些病毒库是何时或如何在人体内建立的,而这些病毒库的存在是治疗艾滋病的一个主要障碍。

在该杂志上发表的一项研究中免疫力,由尼古拉斯·乔蒙(Nicolas Chomont)领导的科学家,他是CHUM研究中心(CRCHUM)的研究员,Université de Montréal教授,发现一小部分的进入CD4+ T细胞的基因组(急性期),但不会在那里复制。因此,它逃避了迄今为止最快的诊断工具的注意,该工具可以检测活跃的病毒复制。

CD4+ T细胞是艾滋病毒的主要目标。他们是负责激活人体对感染的防御。

该研究的主要作者乔蒙说:“在我们实验室开发的分析技术的帮助下,我们能够观察和计数在感染的早期阶段收集的人体样本中被病毒感染的T细胞。”“即使病毒隐藏在不参与病毒复制的细胞中,我们也通过测序成功地检测到了病毒的存在。”

为了研究病毒传播的最初阶段,乔蒙实验室的前博士后学生、该研究的第一作者皮埃尔·甘特纳(Pierre Gantner)获得了25人的血液和腹沟淋巴结组织样本,这些样本来自美国军方在泰国的艾滋病毒研究项目的第一个急性感染队列。

这个队列名为RV254/SEARCH010,是10多年前与泰国红十字会艾滋病研究中心合作推出的,已经招募了近800名志愿者。乔蒙和他的团队自该项目启动以来一直与泰国的同事密切合作。

绘制感染细胞的类型

通过他们的分析技术,CRCHUM的科学家成功地计数了感染急性期被病毒感染的CD4+ T细胞。

在不到7天的时间里,这些感染细胞的数量从每100万个CD4+ T细胞中10个增加到1000个,从而显示了艾滋病毒传播的极端速度。

科学家们还观察到,在感染的最初几周内,艾滋病毒针对的细胞的特征迅速变化,并根据它们是位于血液还是淋巴结而有所不同。

“例如,我们注意到在感染的急性期,很少有Tfh-T卵泡辅助细胞被病毒感染,”Chomont说。“由于它们在病毒复制中起着至关重要的作用,因此我以为他们是第一批被感染的。”

“事实上,在疾病的慢性阶段,也就是感染后大约两个月,我们统计了更多(被感染的Tfh)。在这一点上,他们正在积极地促进疾病的发展。”

到目前为止,这类研究都是在动物模型上进行的。因此,这是第一次如此精确地描述人类感染的早期阶段。

储层不稳定

全球致力于研究艾滋病毒的大部分研究都集中在如何重新激活潜伏在储存库中的病毒,以中和它。

“‘我们出发得越早我们越能阻止病毒复制,就越能限制病毒储存库的大小。我们在2020年证明了这一点。”乔蒙说道。

“然而,很明显,早期抗逆转录病毒疗法应该与另一种疗法相结合,以迫使病毒离开它的藏身之地,因为在诊断时,潜伏的病毒库已经在艾滋病毒感染者身上建立起来了。”

乔蒙的研究小组与美国科学家合作,目前正在评估这种在急性感染阶段实施的治疗是否会阻止病毒库的建立。

更多信息:Pierre Gantner等人,艾滋病毒迅速针对不同的CD4+ T细胞库,以建立生产性和潜伏性感染,免疫力(2023)。DOI: 10.1016 / j.immuni.2023.01.030

期刊信息: 免疫力

所提供的蒙特利尔大学
引用:早于预期(2023年,2月28日)于2023年2月28日从//www.puressens.com/news/2023-02-hiv-reservoirs-earlier.html检索到HIV储存库
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