患有糖尿病肾病的枢轴炎症球员
在一项新的研究中,在杂志的在线版本eBiomedicine.由加州大学圣地亚哥分校医学院的研究人员领导的多学科团队已经发现了1型糖尿病和肥胖相关肾功能障碍的关键炎症机制。
“我们发现胰岛素缺乏和胰岛素抵抗,这两个标志糖尿病似乎与肾脏中的鞘豆素增加有关,这引发了炎症机制的肾脏,“高级作者Kumar Sharma,MD,博士,美国代谢学院医学研究所(IMM)和中心联合会教授肾翻译医学(CRTM)。
在这项研究中,研究人员分析了患有1型糖尿病的实验小鼠和高脂肪饮食的小鼠的肾脏。他们发现,在两个实验组中,鞘髓磷脂(一种在细胞膜和神经组织中常见的脂肪酸)的含量都有所增加。
具体而言,Sharma表示,鞘氨胺蛋白被认为在用糖尿病,肥胖症或两者患上肾脏肾小球细胞中腺苷三磷酸(ATP)和腺苷一代磷酸胺激活蛋白(AMP)的比例。ATP / AMP是涉及细胞内能量转移的分子,肾小球细胞是过滤和清洁血液的关键,血液的主要功能之一。
ATP涉及到细胞的所有功能。它是细胞的能量货币,”夏尔马说。“但是太多的ATP会导致炎症。我们认为,鞘磷脂可以增加ATP,减少AMP,从而导致炎症,进而导致细胞功能障碍、纤维化和内皮损伤糖尿病肾病”。
通常情况下,ATP和AMP的比例是严格控制的,这取决于细胞的能量需求。“糖尿病和肥胖引发的机制,如ATP增加,似乎会破坏这种平衡。”
以前,我们并不清楚ATP在这一过程中是如何受到影响的。Sharma说:“由于ATP稳定性方面的困难,我们不确定糖尿病患者的ATP产生是增加了还是减少了。”他补充说,研究人员通过鉴定冷冻组织中难以测量的分子,使用质谱成像来回答这个问题。
糖尿病肾脏疾病是肾肾病的主要原因,美国八分死亡原因和心血管疾病的主要危险因素。估计有2600万美国成年人慢性肾病,通常需要透析或a肾移植。
莎尔马说,该研究的见解可能对开发新的生物标志物和新的糖尿病和肥胖相关并发症进行新的糖尿病和肥胖相关并发症的疗效产生重大影响。“可以通过阻断ATP和炎性途径来创造新的治疗,或者通过开发肾脏中鞘氨基素素的量或活性来产生新的炎性途径。”
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