基因疗法早期成功治疗“泡泡男孩”病
患有严重遗传性免疫缺陷障碍的青少年和年轻人在接受圣裘德儿童研究医院和美国国立卫生研究院下属的国家过敏和传染病研究所(NIAID)开发的新型基因疗法治疗后病情有所改善。这项研究的结果发表在今天的杂志上科学转化医学．
该研究涉及5名患有x连锁严重联合免疫缺陷病(SCID-X1)的男性，也被称为“泡泡男孩”病，他们都在NIAID接受治疗。这种遗传性疾病涉及IL2RG基因突变，影响男性，每5万至10万活产婴儿中就有一例发生，使他们几乎没有免疫保护。
“这项研究表明，慢病毒基因治疗该研究的共同资深作者、圣裘德血液科的布莱恩·索伦蒂诺博士说:“当与布硫芬结合使用时，可以重建免疫系统，并导致患有这种毁灭性疾病的年轻人具有广泛的免疫力。”载体是一种经过改造的慢病毒，用于将突变基因的正确副本传递给造血细胞干细胞是在圣裘德研发和生产的。
Sorrentino说:“虽然还需要更多的临床经验和随访，但这些有希望的结果表明，基因疗法应该被考虑作为患者的早期治疗，以减少或预防当骨髓移植疗法未能提供足够的免疫反应时发生的危及生命的器官损伤。”该研究的第一和通讯作者是NIAID的Suk See De Ravin医学博士。共同通讯作者是NIAID的Harry Malech博士。
这项安全性和有效性研究的患者年龄为7至23岁。他们都有慢性病毒感染以及其他与SCID-X1相关的健康问题，因为一次或多次骨髓移植未能完全纠正他们的免疫功能。像三分之二的SCID-X1患者一样，研究参与者缺乏组织匹配的兄弟姐妹作为造血干细胞供体。相反，他们得到了造血干细胞没有任何化疗或骨髓调节来自只提供部分基因匹配的父母捐赠者。
临床试验包括SCID-X1基因治疗的多项第一，包括首次使用慢病毒载体和增加载体供应的流线型稳定生产系统。该载体包括旨在提高安全性和有效性的新功能。该研究也标志着化学药物布硫芬在SCID-X1基因治疗中的首次使用，以帮助基因校正的干细胞细胞重新注入SCID-X1患者体内并恢复功能。
在接受基因治疗两年多后，前两名患者使用校正后的基因产生了更大比例的免疫细胞，包括T细胞、B细胞和自然杀伤细胞。基因疗法还恢复了疫苗接种后抗体的产生。百分比免疫细胞T细胞的比例为13% ~ 55%，B细胞的比例为38%，NK细胞的比例为56% ~ 76%，NK细胞的比例为9% ~ 10%骨髓干细胞。在之前的SCID-X1基因治疗研究中，没有在所有不同类型的血细胞中获得这种高水平的遗传校正。
随着慢性病毒感染的缓解，患者的健康状况也有所改善，随着蛋白质吸收的改善，他们的体重也有所增加。一位患者的丑陋疣也有所缓解。他们都结束了终身免疫球蛋白治疗。尽管病情有所改善，但一名患者在接受基因治疗两年多后死于已有的肺损伤，这凸显了在发生不可逆器官损伤之前进行早期干预的重要性。
此外，在基因治疗后6至9个月，另外3名研究患者的多种免疫细胞类型中，基因治疗产生的正常基因水平有所增加。
安全结果也令人放心。也没有迹象表明可能的癌前细胞增殖。索伦蒂诺说:“慢病毒载体具有设计特征，包括阻止相邻基因激活的遗传绝缘体，这从根本上使它更安全。”
与此同时，圣裘德开设了一家基因治疗试验使用相同的慢病毒载体和布硫芬条件治疗新发现的缺乏基因匹配兄弟姐妹的SCID-X1婴儿造血干细胞捐献者。“基于这项研究中报告的老年患者的安全性和健康益处，我们希望这种新型基因疗法将有助于改善免疫功能，并改变患有这种毁灭性疾病的年轻患者的生活，”Sorrentino说，他与圣裘德骨髓移植和细胞治疗部门的助理成员Ewelina Mamcarz医学博士一起领导这项研究。
