暴露在常规病毒中使老鼠成为更好的测试对象

用老鼠研制的疫苗和治疗方法在人类身上通常不像预期的那样有效。圣路易斯华盛顿大学医学院的一项新研究指出，实验室小鼠近乎无菌的环境是一个关键原因。

当研究人员感染实验室的老鼠与引起人类常见感染的微生物一样，老鼠的感染改变了动物的免疫系统。未感染小鼠的免疫系统与新生小鼠相似，但感染小鼠的免疫系统表现与成年小鼠相似。

本文于4月20日公布细胞宿主与微生物。

“如果小鼠不是完美的模型，可能是我们的一部分原因是我们已经把它们清理得很多，”高级作者Herbert“Skip”Virgin，IV，MD，Phd，Mallinckrodt病理学和免疫学和教授教授微生物学与医学。“也许我们可以通过给予他们恢复对我们和地球上的每一个哺乳动物正常的感染来使它们为人类疾病制定更好的人类疾病模型。”

动物研究并不总是准确地预测疫苗或治疗方法将如何在人类中发挥作用。这部分是由于基因的差异——很明显，老鼠不仅仅是微小的、毛茸茸的人类——也可能是由于实验室老鼠和人类之间的环境差异。实验室老鼠生活在几乎无菌、良好控制的环境中，而人类一出生就暴露在无数的微生物中。

作为这项研究的一部分，研究人员用两种疱疹病毒和一种可引起慢性感染的肠道寄生虫以及导致短暂感染的流感病毒感染在清洁研究设施中长大的老鼠。在世界范围内，所有这些都与人类常见的感染有关，尽管在美国肠道蠕虫并不常见。

一旦小鼠从急性感染中恢复并建立了慢性感染，研究人员将免疫细胞从血液中提取并研究了哪种基因是活性的。

“在未感染的小鼠的免疫细胞和受感染的小鼠中，在活跃的基因之间几乎没有重叠，”维尔京说。“这些基因被打开的这些差异意味着整个免疫系统的活动真正改变了。”

当研究人员和他们的合作者进行比较时，也发现了同样的基因活动变化模式免疫细胞来自人类脐带与来自成年人的人。像研究小鼠一样，新生儿已经经历过很少的话，如果有的话，感染。

维珍说:“通过让小鼠感染病毒，我们改变了它们的基因表达，使它们更像成年人，而不像新生儿。”“这确实表明缺乏感染可能是研究小鼠与人类不同的原因的一部分。“

为了测试免疫系统的这些变化对接种疫苗的小鼠，受感染的小鼠和对照组小鼠的反应能力有什么影响老鼠被给予黄热病疫苗。两组两组产生有效，但有些不同，回应。

“关于感染史的一些事情改变了抗体反应的质量，”维珍说。

人们几乎总是对黄热病疫苗产生强烈的免疫反应，但所有疫苗都不是真的。有些人在一个人口中比另一个人口更有效。例如，据报道，结核病的疫苗在欧洲而不是非洲群体工作，原因可能与与遗传学的环境有关。

“我们都在慢性感染了多件事，这是正常的，”维珍说。“它不会让我们生病，但它可能使我们与世界的一个部分不同，因为那些人​​的变化慢性感染或者生活在我们身上的共生生物。“

为了使鼠标模型准确预测疫苗如何在人们工作，科学家需要了解世界各地的人类免疫反应的变异，以及不同感染对小鼠免疫系统的影响。

“我们已经建立了一个原则，你可以从本质上改变免疫响应，但我们还不能让鼠标做出人类第一作者Tiffany Reese博士说。她在维珍实验室做博士后研究员时领导了这个项目，现在是德克萨斯大学西南医学中心免疫学和微生物学助理教授。“我们不知道是哪种生物改变了免疫系统在哪个方向。这就是我们现在正在做的事情。”

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