“垃圾”DNA在预防乳腺癌中发挥作用
英国巴斯大学和剑桥大学的一项新研究显示,在基因之间发现的所谓“垃圾”DNA在抑制癌症方面发挥着作用。
人类基因组包含大约3米长的DNA,其中只有大约2%含有编码蛋白质的基因。自排序完成人类基因组2000年,科学家们对剩下的98%感到困惑。
近年来,很多非编码DNA被转录成非编码RNA已经变得很明显。然而,关于非编码RNA是“噪音”还是它在细胞中有任何功能仍存在争议。
造成这种不确定性的部分原因是,在不损害DNA的情况下敲除非编码RNA是非常困难的,这可能会导致脱靶效应和错误结果。
现在,来自巴斯、剑桥和美国的一个科学家团队发现了一段非编码RNA,它可以阻止细胞癌变。
研究人员希望他们的发现能发表在自然通讯,将有助于开发新的治疗方法癌症。
巴斯大学生物与生物化学系的阿黛尔·穆瑞尔博士领导了这项研究。她解释说:“我们体内的细胞数量与细胞复制和替换死亡细胞的水平相平衡。有时,控制这种生长的开关会卡在“开”的位置,这可能导致癌症。
“随着肿瘤生长,癌细胞变得拥挤,它们开始脱离肿瘤,改变形状,能够穿过组织进入血液,然后迁移到身体的其他部位,这就是癌症扩散的方式。”这个过程被称为转移,需要一个完整的基因网络来调节细胞形状和活动的转变。
“在我们的研究中,我们已经确定了GNG12-AS1,一种非编码RNA链,可以防止生长开关卡住,并抑制转移。在乳腺癌患者中,这种非编码RNA所在的特定基因组区域通常会受损——这种控制被移除,癌细胞就会扩散。”
研究小组发现,这种非编码RNA片段保持健康细胞通过两种机制:首先通过调节DIRAS3的水平,它的一个neigbouring基因参与细胞复制;其次通过抑制基因网络准备细胞改变其形状和准备转移。
研究小组通过使用更小的干扰RNA (siRNAs)来特异性地阻止非编码RNA的产生,或者在RNA产生后立即降解,从而区分了这两种机制。这两种方法都导致细胞改变其形状并转化为迁移细胞。然而,只有第一种方法影响DIRAS3和细胞周期。
该团队预计,他们的发现可以用来理解其他非编码rna的功能,并开发潜在的治疗癌症的基因疗法。
这项研究是由英国癌症研究所资助的。
英国癌症研究中心的科学传播经理Kat Arney博士说:“我们的DNA中只有很小一部分包含真正的基因,我们知道,至少其中一些通常被视为‘垃圾’的片段在控制基因的形成过程中起着重要作用。基因在正确的时间和地点开启和关闭。
“这样的研究有助于揭示这些区域是如何工作的精确细节,揭示它们在癌症发展中的潜在作用,并为解决这种疾病指明新方法。”
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