2016年1月5日

在丙型肝炎病毒内部是一个有前途的抗病毒

衍生自丙型肝炎病毒（HCV）的肽杀死了广泛的病毒，同时通过鉴别它们的膜的分子化妆，揭示一项研究于1月5日出版的研究生物物理学杂志。肽含有含胆固醇的病毒，包括西尼罗，登革热，麻疹和艾滋病毒。

“尽管市场上有许多抗病毒药物，但一个常见的问题是，病毒学会了如何逃避它们，对药物治疗产生耐药性。人们越来越认识到新的阶级抗病毒药物这一目标的多个病毒加州大学戴维斯分校和新加坡南洋理工大学的高级研究作者Atul Parikh说。“因为丙型肝炎病毒衍生的肽似乎满足了这一需求，我们认为它针对的是病毒的阿喀里斯之踵——一种脂质涂层或膜层，不太可能对针对它们的药物产生耐药性。”

已知HCVα-Helical（AH）肽具有广泛的抗病毒性质 - 允许肽对HIJACK宿主细胞结构进行HCV复制的相同性质也产生了病毒膜的破裂，使病毒基因组暴露于破坏的宿主酶病原体。然而，由αH肽的动作的启发的发展受到缺乏了解为什么选择性地攻击病毒包膜而不是宿主细胞膜的知识受到限制。

为了解决这个问题，由Parikh和南洋理工大学的Nam-Joon Cho领导的一个合作研究团队在简化模型脂膜上测试了AH肽的大小和化学成分的变化。暴露于肽后，富含胆固醇膜的病毒样模型显示出分子的变化和开口的增加。但是在相同的浓度下，肽没有扰乱没有胆固醇的囊泡。

丙型肝炎病毒来源的AH肽在富含胆固醇的膜中诱导大规模分子重组。气泡是由于肽而打开的。来源:Hanson和Gettel等人生物物理学杂志2016

研究人员认为，艾肽可能会显示广谱抗病毒活动，因为它靶向许多病毒共享的富含胆固醇的膜（这种进化守恒是重要的，因为病毒对抗它的抵抗力很慢）。另外的实验表明AH肽还判断病毒包络和宿主细胞基于它们的大小差异的膜。

Cho说:“这些结果不仅对进一步利用病毒肽开发针对HCV的抗病毒药物的膜靶向策略很重要，而且对识别其他病毒也很重要，这些病毒的膜成分包括可被HCV抗病毒药物抑制的相同浓度的胆固醇。”“虽然最近已经提出了几种破坏病毒膜稳定的化合物，但目前市场上没有针对脂质膜的药物。”

在研究人员可以将这一有希望的战略转化为人类之前，需要大量的工作来将这些研究扩展到更现实的模型系统。“这些简化的模型膜是优异的模型，用于讨论药物如何靶向病毒或细胞膜的脂质成分，但我们需要记住它们仍然是模型”Cho说。“将这些研究中的线索扩展到生物系统，即人细胞和活病毒，将这些提示扩展到，以验证在临床前翻译之前的生物物理见解。”

为此，研究人员计划继续与他们的生物物理调查膜更紧密地匹配病毒和细胞膜的组合物。他们还将研究其他病毒肽对这些膜的影响，并建立与病毒学家的合作开始探索翻译机会。