基因可能在自闭症疾病中重要，其他神经精神综合征

科学家们已经确定了一种似乎在提高人们对其他遗传疾病的患者具有更严重的自闭症亚型的风险方面发挥重大作用的基因，例如染色体疾病22Q11.2缺失综合征。该基因的变异RanBP1可能会破坏不同神经精神病症的脑信号 - 一个发现，可以为多种神经疾病进行新的研究机会开辟新的研究机会。

"The gene we investigated may function as an important factor, not only in forms of autism, but also in other neuropsychiatric conditions," said study leader, Hakon Hakonarson, M.D., Ph.D., director of the Center for Applied Genomics at The Children's Hospital of Philadelphia (CHOP). "We have uncovered underlying molecular defects across disease categories, suggesting that these biological networks are good targets for future research."

本文今天出现在线科学报告。

该研究团队与539名儿童比较DNA自闭症谱系障碍（ASD）来自75例儿童的DNA，22Q11.2删除综合征-25，其中25岁也有ASD。研究人员在特定基因网络中搜索了副本数变化（CNV），代谢谷氨酸受体（MGLUR）途径影响神经递质谷氨酸。

在以前的研究中，Hakonarson和同事表明基因在MGLUR网络上更有可能在ASD的患者中扰乱。他的团队还表明，这个基因家族的成员也影响了患者的子集注意力缺陷多动障碍（ADHD）和精神分裂症。

自闭症是最着名的ASDS，这是一大群遗传性神经精神病症，其中患者患有社会互动和沟通受损。目前的研究重点是患有综合症ASD患者的20％ - 与可识别的遗传疾病相关。在许多这样的综合征中，调查人员特别关注于22Q11.2缺失综合征，其中缺失一部分染色体22。Chop拥有世界上最大的研究和临床中心之一，在这一综合症中，该计划的几个领导者共同撰写了目前的研究。

虽然22Q11.2删除综合征在每2000年到4000人的估计中发生，但它仍然受到公众甚至许多医生的认可。多系统障碍，可能会影响心脏，免疫系统，面部和口感，胃肠系统和神经认知功能。染色体22的缺失区域含有多种基因，其中没有被鉴定为致病性。

目前的研究表明，在MGLUR网络中携带CNVS的ASDS的儿童更有可能具有ASD的综合征亚型。这些患者患有74％的综合征ASD患病率为74％，而MGLUR中没有CNV的16％则为16％。

该研究团队还分析了22Q11.2删除综合征22Q11.2的单独队列的75名儿童。删除区域包含MGLUR网络基因RANBP1。在这些儿童中，20％的人中的20％的人在22 Q11.2区域之外的“第二次击中”-A删除了MGLUR网络基因。相比之下，没有ASD的缺失综合征的儿童只有2％的击中。

“基于这项研究，我们建议RANBP1基因是ASD和22Q.11.2的显着遗传因素删除综合症，“Hakonarson说。”此外，当MGLUR网络被破坏在多个点时，它使个体促使个体更严重的疾病。“许多环境研究也支持ranbp1在自闭症中的作用。

其他科学家表明，取消激活RNBP1基因的动物版本降低神经元并破坏脑电路。“进一步的研究”，“哈科纳森补充说，”旨在揭示MGLUR网络的额外基因变化，我们预计这些研究将在遗传和环境因素之间推出重要的相互作用，这些因素增加了增加儿童发展ASD风险的遗传和环境因素。“

“我们所识别的MGLUR变体对于鉴定最有可能应对新治疗的患者可能是重要的，”Hakonarson说。“因此，这可能是一种精密药物关注于复杂疾病的药物发育中的第一个例子之一的基础。”

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