发现X-Linked智力残疾综合症是Web工具的帮助

这是一个遗传侦探故事，具有鲜明的21世纪的味道。A geneticist from Cold Spring Harbor Laboratory (CSHL) in the United States has used powerful internet and social media tools to find doctors and researchers in nine U.S. states and eight other nations to help him confirm, document and describe in precise clinical detail a new genetic syndrome in young boys that he first came across five years ago.

仍然缺乏名称，罕见的综合症会导致发育延误和智力残疾（ID），通常严重。受影响的孩子们还经常在身体中具有一组面部畸形和肌肉弱的肌肉，一个条件医生呼叫广义低氧症。今天出现的纸张美国人遗传学杂志描述了14个案例，涉及来自11个无关家庭的男孩。

“非正式地，我们称之为”TAF1综合征“，因为位于X染色体上的TAF1基因在所有患者中都会突变，”博士助理教授Gholson Lyon，M.D.。儿童精神科医生以及遗传研究员，利昂首先开始思考2010年的综合症，当时他被犹他州的一个家庭介绍了两个年轻男孩，他们都有类似的方式。

“男孩们分开两年，遭受智力残疾，”里昂笔记“，但它们也有其他症状，包括特定的面部缺血性，这并不是那么在医学文献中描述的任何东西。从那时起，我就是这样一直在各种方式工作来了解这种情况，包括找到可能见过类似患者的其他医生和遗传学家。“

Lyon，2011年谁报告了另一种罕见的遗传疾病叫做Ogden综合征的发现，用他称之为“基因型第一”方法。随着基因组测序的成本在过去的一半十年内，由于基因组测序的成本迅速下降，它变得越来越富有成效。在美国和海外的许多医疗实践中，现在是在生命中早期观察到的儿童的基因组扫描是常规的常规发展延误。虽然有许多可能的原因，但是一个是在发育中发挥关键作用的基因的突变。

在男孩们，所谓的X-Linked综合征是逻辑嫌疑人之一。它们与其他症状牢固地与发育延迟和智力残疾有关。女孩有2份X染色体副本，而男孩只有一个 - 他们的其他“性”染色体是一个Y.如果突变其中一个染色体上的基因，女孩有一个备份副本。只有一个“x”，男孩没有备份，所以任何X链接的突变都有可能导致严重的生物问题。

在从犹他州的两个兄弟中发现TAF1基因内的单一的“字母”DNA突变后，Lyon被鼓励向同事们找到具有类似症状的男孩，认为也许他们也没有告诉联系突变。他和其他义务一起参加了医学遗传学会议，允许其其他义务，在这些聚会上与童年疾病的其他专家进行交易票据。他发了推文和关于嫌疑基因，TAF1，在维基百科，希望吸引其他兴趣。

被证明是一个名为Biorxiv（“生物学”）的网站，2014年由CSHL开始。在那里，他发布了科学家们称之为他希望以后发表的论文的预印刷品。它详细说明了他在犹他州兄弟中意识到的那个TAF1突变。这证明了组装类似漂亮的儿童队列的关键步骤。

“一旦我们的假设和初步数据发布到Biorxiv，”里昂说，“我们开始发现世界各地的人，我们可能永远不会找到任何其他方式。我从哥伦比亚，墨西哥，法国，德国，英国的医生听到了。“

“这非常令人兴奋。很明显，我们全都对待了 - 我们现在可以真正做点什么来帮助受影响的家庭。直到这一点，受影响的孩子的家庭甚至没有任何名称导致他们所爱的人受苦。“

里昂带领一个团队，其中包括47名其他医生和科学家，他们的论文不仅描述了新综合征的特征，而且还提供了关于它是如何引起的假设。他们注意到，TAF1基因在每个患者中受到影响，其中12个在基因内的单个DNA字母中具有突变，其中两种缺陷称为影响包括TAF1在内的区域的拷贝数变异（CNV）的基因组缺陷。CNV是缺失的基因组的区域，或者在其中出现一个或多个基因的额外拷贝。两种受影响的男孩都有TAF1基因的额外副本。

这不清楚基因如何产生生物问题。然而，Lyon和同事们注意到TAF1基因编码了称为TFIID（TF-TWOD）的蛋白质的最大部分或亚基。它是转录因子 - 附着于双螺旋的分子，并有助于引发称为转录的过程，通过该过程，通过该方法，该方法通过该方法产生基因产生指示细胞制造特定蛋白质的消息。

“TAF1是转录因子的最大单位，与我们称之为TAF1的核心启动子 - 一个激活的地方，”Lyon解释道。“他人已经提出了其他人，当TFIID没有正确定位时，产生基因信息的机器没有正确定位。这可能会干扰基因被激活和由细胞调节的整个过程。”

关于与TAF1突变相关的分子机制和新综合征的其他生物方面的工作肯定会继续。然而，现在，里昂说，他很高兴与同事加入了一点“我们能够通知多个家庭有什么影响他们的孩子，为什么他们不好。”

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