基因变异会影响女性的体型和患糖尿病的风险

根据在巴尔的摩举行的2015年美国人类遗传学学会(ASHG)年会上提出的研究，KLF14基因附近的一个基因变异控制着数百个基因，这些基因控制着女性身体如何和在哪里储存脂肪，影响她们患2型糖尿病的风险。

具体来说，不同的等位基因或变体会导致脂肪储存细胞的功能不同。“在整个身体的水平上，这些等位基因之间的差异与总体体重或体重的变化无关身体质量指数伦敦国王学院调控变异研究小组基因组学负责人、该研究的第一作者Kerrin Small博士解释道。

“之前的研究表明，平均来看，臀部脂肪较多的女性——梨形身材的女性——比臀部较小的女性患糖尿病的可能性要小得多。”从我们所研究的变异来看，大规模的全基因组关联研究表明，拥有一个等位基因的女性往往比拥有另一个等位基因的女性臀部更大，这对预防糖尿病有保护作用。”

这种变异位于KLF14基因附近，该基因编码一种蛋白质，斯莫尔博士和她的同事发现，这种蛋白质直接调控脂肪组织中数百种其他基因的表达。KLF14是母性烙印，这意味着一个人的KLF14的表达及其所产生的影响脂肪组织是由他或她母亲遗传的基因版本决定的;父亲的等位基因不影响这种调节蛋白的水平。

研究人员在一项广泛人群的大型全基因组关联研究中，首次确定了KLF14附近的变异与2型糖尿病风险之间的关系。与大多数这类研究一样，对糖尿病风险的影响是适度的，但在统计上具有显著意义。然而，当斯莫尔博士和她的同事们把重点放在一个更具体的人群，即从母亲那里遗传了该等位基因的女性身上时，效应大小增加了。

Small博士说:“这些发现对我们朝着更加个性化的疾病检测和治疗方向发展具有重要意义。”“如果我们能够识别出与糖尿病风险有关的基因和蛋白质产品，即使是针对一小部分人，我们也可能开发出针对这一人群的有效治疗和预防方法。”

研究人员目前正在探索为什么这种变体似乎只影响女性。他们发现，女性的KLF14 mRNA转录本(KLF14蛋白的前体)的基线水平高于男性。这表明了阈值效应的可能性，即男性很少或从未达到导致糖尿病风险增加的必要水平。另一种假说是，一种不同的、性别特异性的蛋白质可能与KLF14蛋白质相互作用，增强或减弱其对男性或女性的影响。

为了验证这些想法，斯莫尔博士和她的同事们正在研究KLF14附近的变异影响KLF14表达的具体机制，以及受KLF14调节的许多基因是如何影响脂肪储存模式的糖尿病风险。

她说:“最终，我们希望开发一个全面的预测模型，来研究基因如何影响女性患2型糖尿病的风险。”

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