研究人员分离出可能的卵巢癌生物标志物;发现生物标记物负荷随疾病阶段而变化

来自北卡罗莱纳州立大学的研究人员利用高灵敏度的质谱分析来识别和测量与I - IV期卵巢癌相关的难以检测的n -聚糖生物标志物。在一个令人惊讶的发现中，研究人员确定与卵巢癌相关的生物标志物水平不会简单地在疾病过程中增加或减少，而是可以在不同阶段上升或下降。这些发现对我们理解卵巢癌，以及诊断和治疗方法都有意义。

卵巢癌的死亡率很高，主要是因为这种疾病在早期阶段很难被发现。大多数确诊病例(超过80%)发生在晚期，其中70%是致命的。科学家们知道卵巢癌转移与糖基化的错误有关，糖链在特定的氨基酸上附着在蛋白质上的过程。这些糖链会影响许多细胞过程，并且很难测量正常和癌症相关的糖链之间的差异，以确定它们是否可以作为疾病的生物标志物。

北卡罗来纳州立大学雅各布和贝蒂贝林杰出化学教授大卫·穆迪曼(David Muddiman)和一篇描述这项工作的论文的通讯作者，以及博士候选人和主要作者伊丽莎白·赫克特(Elizabeth Hecht)和其他北卡罗来纳州立大学的同事，想看看是否有可能测量正常和癌症相关聚糖之间的差异，并识别癌症生物标志物。他们从梅奥诊所的女性患者身上获得了164份血液样本:82份来自被诊断患有卵巢癌的女性，82份来自无癌症的女性患者。

Muddiman和Hecht从患者血浆中分离出n -聚糖(在氨基酸天冬酰胺上附着在蛋白质上的聚糖)，并将它们准备好用于分析质谱分析通过给它们贴上专门设计的疏水标签来提高测试的灵敏度。他们的疏水标记方法被称为用Glycan Hydrazide标签标记时的个体性归一化，或INLIGHT，使聚糖更容易进入气相，使质谱仪可以更好地“看到”它们。此外，通过用两个相似但化学性质独特的标签标记对照和癌症血浆样本，可以获得高度精确的测量结果。

质谱分析结果被放入统计模型中，以确定对照患者和癌症患者之间糖聚糖水平的变化。研究人员发现了7种具有不同化学成分的n -聚糖，在统计上足够显著，可以被认为是可能的生物标志物。

赫克特说:“这是我们第一次在生物样本上使用我们的INLIGHT策略。”“我们的测试足够灵敏，可以检测出低至17%的样品之间的差异。大多数测试只能检测到两倍的变化，或者100%的增加。因此，我们已经能够证明，检测和研究一种非常难以检测的分子是有可能的，而且这种分子可能作为卵巢癌的生物标志物有用。”

研究人员还发现，与癌症相关的n -聚糖的数量在疾病的发展过程中并没有保持不变，而是会随着阶段的不同而变化。

Muddiman说:“似乎我们对疾病过程的通常和经常未声明的假设——我们用来衡量疾病进展的东西应该在疾病过程中持续增加或减少——是不正确的。”“癌症的分子特征不是单行道。”

这项研究发表在蛋白质组学研究杂志．