新研究揭示了在管理患者中使用不正确的医疗食物的意外后果

许多“医疗食品”旨在帮助管理患有罕见的新陈代谢（IEMS）的罕见误差（IEM），并有助于防止严重和危及生命的并发症。然而，根据科学家在国家人类基因组研究所（NHGRI）的一部分的研究团队，这些特殊食物可能会造成一些患者在一些患者中造成伤害。研究人员认为，需要对IEM的患者进行更严格的临床研究，包括IEMs的患者，包括任何相关的长期副作用，这可能又导致需要重新重整一些医疗食品。

在2015年8月13日的网络版和8月号的医学遗传学研究人员指出，医疗食品，包括给予甲基丙醇酸患者（MMA）的药物，不受治疗药物的相同审查。如孤儿药物法案所定义的医疗食品，被食品和药物管理局作为食物调节，并打算在医学监督下使用。

研究人员基于他们的结论，对涉及两个的大型患者群体的观测研究的结论生成的新陈代谢错误。研究的两个IEMs是稀有遗传疾病，其中身体不能将食物正常转化为能量。在其中的第一个中，称为甲基羟基酸血症（MMA），四种基因中任一项中的突变可以阻碍适当分解所需的酶活性氨基酸是蛋白质的组成部分(特别是缬氨酸、异亮氨酸、蛋氨酸和苏氨酸)。另一种是钴胺C (cblC)型合并MMA和高同型半胱氨酸血症，不能正确处理维生素B12导致不同形式的MMA，临床看起来不同，需要不同的管理。

MMA是一种最常见的有机酸代谢紊乱，其原因是氨基酸代谢相关酶的缺乏。在美国，每年每5万到15万个新生儿中就有1个患有MMA，现在通过常规新生儿筛查可以检测到。尽管目前的治疗方法，这种疾病会导致代谢性酸中毒(当身体产生过多的酸，或当肾脏没有从身体中清除足够的酸)、喂养困难、生长不良、肝脏肿大、肾脏疾病、胰腺炎(胰腺炎症)、智力残疾和早亡。许多患有cblc缺乏症的婴儿和儿童还会出现视力下降以及神经和认知问题。

"Decades ago, the survival for children with methylmalonic acidemia was markedly reduced, with many succumbing in the first decade of life," said Charles Venditti, M.D., Ph.D., senior investigator and head of the Organic Acid Research Section in the Genetics and Molecular Biology Branch at NHGRI, and one of the coauthors of the new studies.

即使在今天，当新生儿筛查测试表明婴儿有MMA“这是医疗紧急情况”时，Venditti博士说。“如果你不能与家人取得联系，你可能需要要求警方帮助将宝宝带到急诊室，因为新生儿可以在没有立即治疗的情况下迅速变得非常恶心。”

In the MMA study, led by Irini Manoli, M.D., Ph.D., a clinical and biochemical geneticist in NHGRI's Organic Acid Research Section, 61 patients enrolled from metabolic treatment centers across the United States and abroad were evaluated at the NIH Clinical Center between 2004 and 2014. The research team closely monitored their treatments and responses. Most of the patients received part or all of their nutrition from a special mix of natural protein and MMA medical foods delivered through feeding tubes.

MMA的医疗食品不含完整蛋白质。除了MMA患者不能代谢的四个“毒性”氨基酸外，它们含有游离氨基酸。这些氨基酸是必不可少的;身体不能制造它们，但人们必须消耗一定程度的量来支持身体和脑的生长和功能。

随着其他人在MMA患者中观察到，生长结果令人失望。在大多数患者中，高度，体重和头周长低于平均水平，而体重指数（BMI）和体脂百分比较高。NHGRI研究人员发现患者饮食记录和实验室结果，当时给予患者受限制蛋白质饮食的医疗食品，用于管理MMA，特别是大量，某些必需氨基酸之间的关系受到干扰。特别是，患者最终有四次或五倍的亮氨酸。亮氨酸是一种分枝链氨基酸对肝脏，肌肉和脂肪（脂肪饲料）组织必不可少，但是，当过量给出时，它导致其他分支链氨基酸，缬氨酸和异亮氨酸的耗尽。这可能对增长和大脑发展产生了不足的影响。

马诺利博士领导的进一步观察研究，以及爱荷华市爱荷华大学(University of Iowa)的一个治疗小组进行的研究表明，减少医疗食品的摄入量可以在不增加蛋白质摄入量的情况下解决氨基酸缺乏的问题。研究人员警告说，他们还没有证明氨基酸缺乏和患者组中观察到的不良生长结果之间的因果关系。为此需要进行大规模的前瞻性临床试验。

除曼诺里博士外，孤立的MMA研究的其他共同作者还包括NIH营养部门的Jennifer Myles，M.S.，R.D.。Jennifer Sloan，Ph.D.，M.S.和Nhgri的Venditti博士;和爱荷华州大学医院和诊所的Oleg Shchelochkov，M.D.

在第二篇文章重点关注的钴胺素C (cblC)缺乏症研究中，研究人员明确表示，他们认为钴胺素C患者永远不应该被给予目前为孤立MMA患者设计的医疗食品。CblC患者的血液和尿液中也有高浓度的甲丙二酸和同型半胱氨酸，他们不能充分合成氨基酸蛋氨酸，这是一种依赖于维生素B12的反应。因此，cblC的治疗方法包括肌肉注射维生素B12和甜菜碱，甜菜碱的其他功能包括帮助身体代谢同型半胱氨酸和增加蛋氨酸的合成。

为分离MMA患者设计的医疗食品不含蛋氨酸，并且限制了cblC患者需要增加的确切氨基酸。此外，这些药用食品相对较高的亮氨酸含量可能会阻碍蛋氨酸和其他氨基酸进入大脑，这是它们生长所需的地方。作者与宾夕法尼亚州斯特拉斯堡特殊儿童诊所的凯文·斯特劳斯医学博士和福尔摩斯·莫顿医学博士合作，帮助建立大脑摄取氨基酸的模型，以支持他们的观察。

NHGRI研究人员在这项研究中注册了28名CBLC患者参与者，从2至27岁时不等。九个参与者的子集接受了医疗食品，而另外六个患者遵循蛋白质限制性饮食。两组的生长率较低，包括降低的头围，而不是在自然饮食上的其他患者提供推荐的每日含量的蛋白质。Tulane University的治疗团队提供了另一种情况。它表明，增加天然蛋白质摄入和中断蛋氨酸限制的医疗食品有助于改善婴儿用CBLC的头生长和血液氨基酸浓度。

“对CBLC缺乏患者向患者施用医疗食品的实践没有理论理由或实验支持，”研究人员在其文章中写道。

CBLC研究的作者是：DRS。Venditti，Manoli和Sloan;Myles女士;NIH的NURIA Carrillo-Carrasco，M.D.，NIH国家推进翻译科学中心;新奥尔良的Tulane大学医学院eva Morava，M.D.，Ph.D.和博士。施特劳斯和莫顿。在这项工作中也是有助于代谢障碍的Led Harvey S. Mudd，M.D.，医生和NIH研究员。

MMA是大约30个原始的新生代谢误差之一，在美国常规筛查新生儿。新发现“突出了实验和临床试验支持的缺乏潜在的饮食管理实践，通常用于治疗多种形式的甲基喹啉症，并且强调社区需要对治疗方法进行更严格的医疗食品临床研究耐心与IEMS，“研究人员写道。

---

---