遗传差异可能有助于解释抗HIV药物的不一致效果

对人体组织和细胞的研究表明，除了不符合治疗方案外，基因变异可能是抗艾滋病毒药物治疗和预防艾滋病毒感染失败的原因。

在今天在线在线上映的报告中eBiomedicine.，约翰霍普金斯的调查人员发现，崇拜作为维植物的替诺维尔（Tenofovir）根据细胞位置处理，因此如果药物最终被销售为局部凝胶，则可能根据其是否适用于阴道或直肠而不同。

泰诺福韦自2001年以来就被美国食品和药物管理局批准用于治疗艾滋病。它也是特鲁瓦达(Truvada)药物的组成部分，特鲁瓦达在2012年被批准为一种用于预防艾滋病毒感染的口服避孕药。

“如果进一步研究证实，我们的结果表明，在将来，在向患者身份向患者处方，医生可以订购基因检测如果没有，提前了解，如果它不起作用，并规定不同的药物，“Johns Hopkins大学医学院医学院的副教授。

Bumpus和她的同事们把他们的研究重点放在了寻找能将替诺福韦从原始形式转化为激活形式的对抗艾滋病病毒的人体酶上。她说，以前的研究表明，这种激活的关键是添加两个称为磷酸基团的分子。

使用健康研究受试者的血液和组织，她的团队“淘汰”磷酸盐酶的基因，然后将组织细胞暴露于替诺福韦以测试它们是否能够激活药物。

为了他们的惊喜，他们了解杜努，他们了解到添加第二磷酸酯以在血液和阴道组织中激活药物的酶，丙酮酸激酶，在结直肠组织中进行第二激活步骤，称为肌酸激酶。

在进一步的实验中，研究小组测量了参加替诺福韦的临床试验的142名妇女的基因，以寻找可能影响职能的遗传变异丙酮酸激酶，肌酸激酶或在所有细胞中进行第一激活步骤的酶，腺苷酸激酶2.它们发现了71个这样的变体，其中几个预测的计算机模型会使酶无效。总之，8％的女性有遗传变异，可能使他们无法转换替诺福韦到激活状态。

“Tenofovir已经在试验中显示出非常有效，因此当它不起作用时，研究人员和临床医生往往假设个人只是根据指示服用这种药物，”坎普勒斯说。“在大多数情况下，这可能是真实的，但在其他情况下，它可能是可能的遗传变异其实是错的。”

该团队的下一步颠簸说，将设计一个临床试验，以确认特定变体之间的关联以及程度药物的工作原理。

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