靶向神经末端以遏制过敏性哮喘
当前通过抑制免疫细胞炎症信号或通过扩张气道抑制炎症信号而起作用的当前哮喘药物可以停止随着时间的推移工作。波士顿儿童医院，杨百翰和妇女医院以及哈佛医学院的一项研究支持了控制哮喘的令人惊讶的替代方法：针对肺部某些感觉神经末梢，有助于驱动过敏性炎症。
在日记中在线报告神经元6月25日，研究人员表明，称为伤害感受器的专门感觉神经元不仅被过敏性炎症激活，而且加剧了过敏性免疫反应。当这些神经元在急性和慢性小鼠模型中选择性沉默时哮喘，炎症和支气管抽搐均降低。
当我们的肺中的伤害感受器连接到脑干并触发咳嗽反射，当它们检测到灰尘颗粒，化学刺激物或过敏原等潜在危害时。众所周知，伤害感受器的神经末端更丰富，更容易激活哮喘患者，但在驾驶中起作用过敏性炎症以前没有被怀疑。
F.M. M.D. Clifford Woolf博士说：“针对伤害感受器的一个有吸引力的方面是，这种方法在炎症已经存在并应加速其解决方案时最有效。”波士顿儿童医院的柯比神经生物学中心和该研究的共同研究员。
“目前的哮喘治疗可以帮助控制症状和衰减气道炎症；但是，疗法无法促进哮喘的分辨率。”妇女医院。“一种中断神经免疫信号的恶性循环的治疗方法是一种调整疾病的疗法，在机械上与任何当前可用的哮喘疗法不同。”
由波士顿儿童教授的第一作者塞巴斯蒂安·塔尔伯特（SébastienTalbot）领导的研究团队测试了一项策略，以选择性地阻止伍尔夫实验室（Woolf Lab）与布鲁斯·比恩（Bruce Bean）开发的小鼠伤害性活动。在哈佛医学院，使用一种名为QX-314的药物。
塔尔伯特解释说：“先前有证据表明神经元和免疫系统相互交谈。”“由于我们有QX-314，该QX-314特异性阻断了被炎症激活的疼痛神经元，因此我们想看看这种相互作用是否也发生在哮喘中。”
在研究中，他们通过将小鼠暴露于尘螨或其他过敏原，然后通过雾化器给QX-314施加尘螨，以诱导小鼠的哮喘，以使伤害感受器保持沉默。这些是他们的发现：
- 当受到刺激时，伤害感受器释放引起的化学物质（神经肽）免疫细胞渗入肺部并变得更加活跃。
- IL-5是免疫细胞产生的炎症分子，进而激活伤害感受器，产生一种称为血管活性肠肽（VIP）的神经肽。
- VIP进一步刺激了炎症反应，从而产生了神经免疫反馈回路，使肺部膨胀并升级哮喘症状。
- 当哮喘小鼠的伤害感受器沉默时，无论是遗传学还是QX-314时，它们的气道炎症较少，支气管twitchince却较少。
研究人员得出的结论是，伤害感受器对肺部的炎症免疫反应反应并驱动，使这些细胞沉默会中断这种反馈回路，有助于缓解过敏性过敏。气道炎症和支气管痉挛。
QX-314在化学上与局部麻醉性利多卡因相关，其修饰的方式使其专门针对炎症激活的伤害感受器（包括肺部的伤害感受器），并在细胞内呆了长时间，而无需进入血液。研究人员认为，这些特性将增加药物在肺部的作用持续时间并限制副作用。
“ QX-314无法正常进入神经细胞，但是它可以通过穿过大的TRP家庭离子离子通道进入细胞，这些通道在伤害感受器中选择性地表达并在炎症期间被激活。”哈佛医学院神经生物学教授。“这将QX-314的作用限制为仅激活的神经元炎。”
塔尔伯特指出：“人们试图利用利多卡因靶向哮喘，但它在所有神经元上无关紧要，构成吞咽受损的风险。”“它也可以传播到心脏和大脑。”
在哈佛和波士顿儿童技术开发办公室的帮助下，Woolf和Bean Labs正在开发QX-314的新版本，这将增强其安全性，但可以保持其安全性，但可以保留甚至增加其有益的特性。
“我们的强烈缓解使我们充分鼓励肺部炎症伍尔夫说：“气道的限制是积极地开始一项主要的药物开发计划，目的是在临床上测试该策略的多种过敏性疾病。”
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