肿瘤周围环境会影响不同癌症亚型的进展

我们的环境可能会对我们的发展产生重大影响，事实证明，癌细胞没有什么不同。今天在工作中发表肿瘤，由副教授Mikala Egeblad领导的一组研究人员在冷泉港实验室（CSHL）中发现，根据肿瘤微环境的特征，两种不同的乳腺癌小鼠模型的进展不同 - 嵌入肿瘤的组织区域。

这肿瘤微环境包括支持的细胞和细胞外分子瘤的增长。Egeblad和她的团队研究了两种类型的乳腺癌由不同的突变驱动，发现非常不同的微环境。一个常见因素是存在称为基质金属蛋白酶9（MMP9）的细胞外蛋白。在两种乳腺癌小鼠模型的肿瘤中，它在相似的水平上表达。

MMP9先前已与许多类型的癌症的进展有关。当研究人员删除MMP9基因时，他们发现缺乏MMP9蛋白仅延迟肿瘤的发作鼠标模型，并且在其他模型中没有影响。

Egeblad和她的团队发现MMP9是否促进癌症是否取决于肿瘤微环境。具体而言，已知MMP9的另一个分子的存在，称为胰岛素样生长因子结合蛋白1（IGFBP-1）。Egeblad说：“如果不存在IGFBP-1，MMP9实际上并没有产生效果，但是如果它存在，那么MMP9就会发挥作用。”这表明IGFBP-1与MMP9相互作用以促进肿瘤形成。

IGFBP-1结合胰岛素样增长因素（IGF），在促进癌症增殖中发挥作用。“ IGFBP-1保持增长因素的隔离，因此它们无法采取行动癌细胞Egeblad说：“如果存在MMP9，它会降低这些IGFBP并释放生长因子。”然后，IGF的释放会加速癌症的进展。

Egeblad和她的团队在人类癌症数据库中进行了研究，以查看MMP9和IGFBP之间的相互作用是否预测乳腺癌的预后在人类中。Egeblad说：“我们发现IGF结合蛋白与良好的预后有关，但是如果也存在MMP9，那么与生存不再有良好的联系。”

Egeblad说，该研究的结果对针对MMP的抗癌药物具有影响，并且可以解释为什么先前使用MMP抑制剂的临床试验失败了。她说：“如果您更好地了解它们的生物学，也许您实际上可以考虑使用这些抑制剂。”她说，新研究表明，MMP抑制剂的试验可以集中于肿瘤微环境含有IGFBP的患者。

从更广泛的角度来看，研究表明，某种类型的癌症中是否存在特定的药物靶标可能不足以查看特定的药物靶标。研究人员可能还需要寻找药物靶标的分子的存在。Egeblad说：“这使事情变得复杂，但我认为这很有意义。您确实需要深入挖掘和从机械上理解目标的作用。”

实验室的下一个目标是更普遍地研究不同类型癌症的微环境的差异。“我们现在开始学习的是，微环境在不同的肿瘤中是不同的，并且在驱动突变中的突变之间确实存在非常复杂的相互作用癌症它们在自己周围建立的细胞和微环境的类型。” Egeblad说。

---

---