团队发现涉及血液形成干细胞的新基因

由密歇根大学生命科学研究所领导的研究已经确定了一种对控制身体从血液形成干细胞产生血细胞和免疫细胞的能力至关重要的基因，称为造血干细胞。

调查结果，计划在线出版物临床调查杂志4月13日，为潜在机制提供新的见解，这些机制如何在正常情况下以及在遵循A的身体经验的压力状况的情况下进行健康血液供应和免疫系统骨髓移植。

随着帮助科学家更好地了解身体的基本流程，发现开启了关于Ash1L基因的新探究性关于Ash1L基因的潜在作用，该癌症涉及相同基因家族的其他成员，如白血病，或ASH1L可能高度表达或突变的那些。

“了解如何在健康的个人中担任健康的个人职能，如果我们想尝试出现问题，那么在生命科学研究所的副教授Ivan Maillard学习高级作者Ivan Maillard的研究lab is located, and an associate professor in the Division of Hematology-Oncology at the U-M Medical School.

“白血病是身体血液形成组织的癌症，所以我们计划看看是一个明显的地方。如果我们发现ASH1L发挥作用，那么将打开途径，试图阻止或减缓其活动药理学上，“他说。

摩根琼斯和詹妮弗追逐的研究生是研究的第一个作者。

血液形成干细胞的功能障碍在白血病和骨髓衰竭障碍等疾病中是众所周知的。血液形成干细胞也可以通过高剂量的化疗和用于治疗癌症的辐射来破坏。通过替换这些细胞骨髓移植是涉及人类患者干细胞的唯一广泛建立的治疗。

但即使在没有疾病，血细胞根据他们的类型，需要持续持续的替代 - 大多数血细胞到几天到几个月。

超过五年，毛珠和他的合作者确定了ASH1L基因在调节这些造血干细胞的维持和自我更新潜力方面发挥了先前未知但基本作用。

ASH1L（不存在，小或归属1类似物）基因是包括MLL1（混合谱系白血病1）的基因家族的一部分，该基因经常在开发白血病的患者中突变。研究发现，两种基因都有助于血液更新;在小鼠中缺少一个或另一个小鼠的轻度缺陷，但缺乏灾难性的缺陷。

“我们现在有明确的证据表明这些基因合作开发健康的血液系统，”玛利德说。

他的实验室对基因的调查开始于提示联合作者莎莉露营者，詹姆斯五士露台，尤维特医学院人类遗传学系主席。露营者一直在研究ASH1L在内分泌和生殖器官中的作用，并且看到血液形成组织可能也受到影响的线索。

研究发现：

ASH1L缺陷小鼠具有正常数造血干细胞在早期发育期间，成熟的干细胞缺乏 - 一种细胞不能在骨髓中正确地保持自己的指示。

Ash1L缺陷的干细胞不能在骨髓移植后建立正常血液更新。此外，Ash1L缺陷的干细胞与骨髓中正常的血液形成干细胞竞争，并且很容易被脱落。

ASH1L调节多个下游“归属”基因的表达，这有助于确保显影生物的正确解剖结构。

“这项研究领域真正展示了知识之间的动态相互作用，我们可以从人类患者中学到实验室环境中进行的发现，”玛利德说。

在广岛和长崎的美国掉落的原子弹之后，医生注意到辐射患者无法产生新的白血细胞抵御感染。对小鼠的后续实验表明骨髓从健康动物移植到照射中可以更新他们制造新血细胞的能力。该技术最终开发用于人类患者，包括血液的人干细胞被癌症治疗杀死。但工作继续在实验室环境中。

“通过持续调查基本的基本机制 - 在果蝇和小鼠中建立了研究历史 - 我们正在帮助解除血液更新的复杂机器，这可能为新的人类治疗五，10或从现在起20年，“哈利德说。

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