细胞信号通路在常见的小儿脑肿瘤中变得震动

Johns Hopkins研究人员的一项新的研究将众所周知的细胞通信途径连接到儿童中发现的最常见但整体稀有的脑肿瘤中的一种。

他们的研究，在2015年2月的第2015年期间描述了神经病理学与实验神经病学杂志，旨在途径的参与低级脑肿瘤称为plocytic星形细胞瘤或pa。肿瘤，估计估计的15％的主要脑部肿瘤在儿童和青少年中，生长缓慢。据约翰霍普金斯大学的科学家们说，手术切除通常是唯一必要的治疗方法，尽管病例发生在大脑中难以触及的部位，它们可能在那里生长，并导致癫痫、视力丧失和身体协调问题。据美国中央脑瘤登记处(Central Brain Tumor Registry of the United States)估计，在美国，每年每10万名儿童中就有1名被诊断为PA。

According to Fausto Rodriguez, M.D., associate professor of pathology at the Johns Hopkins University School of Medicine and a member of the Johns Hopkins Kimmel Cancer Center, he and his colleagues made their discovery while comparing the expression of genes—as measured by the amount of RNA the genes made—in the Notch pathway between大脑组织从一个健康的孩子和那些有pa的混合。

他们发现，通过这种措施，与正常脑组织相比，几乎所有22个PA脑组织样品都在过表达一个或多个途径的基因。取决于研究的基因，过表达跨越22个样品中的四个至多21个。与凹口相关的蛋白质，特别是HES1，存在于61个另外的样品中的58例中，其中40个样品中的40种显示中等至强蛋白表达。

“Notch是发育过程中用于细胞间通信的非常基本的信号通路，”Rodriguez解释道。“我们知道，癌症可以异常激活这些信号通路，以促进细胞生长和存活，我们的新发现与这一认识相一致。”罗德里格斯说，Notch通路的变化与从白血病到乳腺癌的各种癌症有关。他在约翰·霍普金斯大学的同事和合作者查尔斯·埃伯哈特医学博士也指出了该通路对髓母细胞瘤和胶质母细胞瘤至关重要，这是另外两种更致命的脑癌，影响儿童和成人患者。

罗德里格斯说:“我们想看看Notch是否在PA等低级别肿瘤中也异常活跃，事实似乎如此。”

在进一步的实验中，对PA的改善治疗的影响，科学家能够用两种方法阻断PA肿瘤细胞中的凹口途径的异常活动：一种使用“短发夹”RNA，一种遗传物质的技术，以特别沉默基因的表达，以及称为γ分泌酶抑制剂的药物类，其在几种癌症临床试验中进行测试。

罗德里格斯说，新的发现表明，Notch可能有一天会成为PA治疗的治疗靶点，特别是对于无法通过手术治疗的肿瘤。罗德里格斯说，这种类型的肿瘤通常对放疗或化疗等其他疗法反应不佳，因为它生长非常缓慢。

Rodriguez和同事研究了涉及PA，包括BRAF和MTOR途径的其他细胞信号传导途径，并说靶向这些具有药物的途径是一种新的潜在途径，用于肿瘤不会响应目前治疗的肿瘤。

特别是，研究人员涉及γ分泌酶抑制剂如何防止肿瘤细胞系中的细胞迁移。“这些低级肿瘤的子集可以传播和迁移，并且靶向该凹口途径可能是可能有用的，可用于将这些肿瘤保持蔓延到脑或脑脊液表面如脑表面或脑脊液的表面上，”Rodriguez说。

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