在狗身上发现突变基因有助于治疗失明

密歇根州立大学和赫尔辛基大学的芬兰-北美科学家合作，发现了一种MERTK基因缺陷，导致了最近在瑞典山谷猎犬中发现的一种进行性视网膜萎缩。这一发现为开发治疗导致狗和人类失明的疾病的疗法打开了大门。研究结果发表在《一种与MERTK相关的新型犬视网膜病变》杂志上《公共科学图书馆•综合》12月。

遗传性视网膜疾病是人类和儿童无法治愈的失明的主要原因之一狗在美国，这些疾病大多被归类为进行性视网膜萎缩(PRA)。由于眼解剖的相似性，犬类模型对理解视网膜疾病机制和人类患者新疗法的发展。在瑞典vallhund中被确定为PRA原因的基因与一种人类色素性视网膜炎(RP)有关，RP是世界上最常见的不治之症之一。

这是第三篇发表在《公共科学图书馆•综合》由密歇根州立大学的András Komáromy博士和赫尔辛基大学的Hannes Lohi教授和Saija Ahonen博士合作研究团队完成。这组团队的三篇论文都是关于北欧狗(瑞典的Vallhund和挪威的Elkhound)的，每一篇都涉及影响狗和人的致盲眼病，确定了导致视网膜疾病和青光眼的基因，这可能会导致狗和人的基因疗法。

“在两个北欧犬种中描述这些疾病的工作来自临床医生、遗传学家和狗育种家之间建立良好的国际合作。这种长期的、多学科的合作肯定会加强一个团队对解决复杂问题和创造创新解决方案的挑战的反应，”Lohi教授解释说。这三篇论文也是Ahonen博士最近发表的博士论文(helda.helsinki.fi /处理/ 10138/136144）.

十年，走遍了七个国家，三大洲

MERTK基因作为瑞典Vallhund PRA病因的鉴定是一个长达十年的项目的结果，该项目于2014年9月在《瑞典Vallhund犬的一种新型进行性视网膜萎缩》中首次描述了这种新出现的疾病，PLoS ONE 9(9): e106610。

从20世纪90年代末开始，瑞典和芬兰的眼科专家认识到在瑞典山谷猎犬中出现了一种新的视网膜疾病。视网膜异常不同于任何已知形式的犬遗传性视网膜病变。

2004年，当时在宾夕法尼亚大学(University of Pennsylvania)的Komáromy接到了中西部一位饲养员打来的电话，说有一种新的视网膜疾病。“我从费城开车到密歇根去检查受感染的狗，并开始参观北美和斯堪的纳维亚的狗展和其他场所，检查其他瑞典山谷猎犬。很高兴看到这些旅行帮助我们后来深入了解这些情况，”Komaromy说。当Komáromy了解到芬兰赫尔辛基大学兽医生物科学系和研究项目单位的Lohi教授和Ahonen博士以及Folkhälsan遗传研究所的工作后，这个更大的研究项目现在已经导致了负责基因的鉴定。

Komáromy，来自赫尔辛基大学的研究人员和来自众多机构的合作者，在三大洲进行了一次调查之旅，检查了7个国家的324只狗，描述了一种新疾病，并设法确定了导致这种疾病的基因。

未来的研究将包括寻找调节突变和研究过表达相关的疾病机制，并有可能使用MERTK抑制剂进行治疗。与此同时，可以开发一种基因标记测试来修改育种计划，以减少这种疾病在瑞典valallhund品种中的频率。

研究团队对另一种北欧犬类更常见的致盲疾病进行了研究，这是关于挪威猎鹿犬的原发性青光眼。“这项研究帮助我们开发了该品种的基因测试，并为育种者提供了非常重要的信息，以减少中年狗的有害疾病频率，”Ahonen博士说。2014年11月，该团队在挪威Elkhound原发性青光眼的ADAMTS10中发表了他们的发现(《公共科学图书馆•综合》9 (11): e111941)。

青光眼是全球范围内不可逆失明的主要原因，影响约6600万人。在青光眼研究基金会的支持下，Komáromy博士在密歇根州立大学的实验室最近开始开发这种形式的青光眼的新治疗方法。