免疫治疗在霍奇金淋巴瘤患者中取得突破性成果
丹娜-法伯癌症研究所和合作机构的研究人员在今天发表在《美国医学杂志》上的一项研究中报告说，一种解放免疫系统来攻击癌细胞的疗法使参与早期临床试验的87%的耐药形式的霍奇金淋巴瘤(HL)患者完全或部分缓解新英格兰医学杂志同时在旧金山举行的美国血液学学会(ASH)年会上发表。
这一结果提供了迄今为止最具戏剧性的证据，证明了增强免疫系统杀伤能力的疗法的潜力癌症细胞．虽然在其他癌症中进行的这种免疫疗法的临床试验表明，它们在一小部分患者中非常有效，但这项新研究的突出之处在于，几乎所有患者都受益于这种治疗。
该药物nivolumab在这项研究中的成功促使美国食品和药物管理局将其指定为治疗复发性HL的“突破性疗法”，一项大型跨国二期试验正在进行中。
“这些结果尤其令人鼓舞的是，它们是在那些已经尝试了其他治疗方案的患者身上实现的，”该研究的共同高级作者、丹娜-法伯血液肿瘤科主任玛格丽特·希普医学博士说。“我们也对药物反应的持续时间感到兴奋:大多数有反应的患者在治疗一年多后仍然表现良好。”
这项研究涉及23名复发或耐药HL患者，这是一种恶性肿瘤白细胞称为淋巴细胞。虽然相对不常见——美国每年只有不到1万例新发病例——但它是儿童和年轻人中最常见的癌症之一。虽然目前的治疗方法通常可以成功治疗这种疾病，但多达四分之一的患者最终会复发。
在目前的研究中，几乎80%的患者都曾接受过干细胞移植。超过三分之一的患者此前接受过至少六次治疗，但均未取得持久成功。
这些患者每两周注射一次nivolumab，这是一种抗体，可以阻断免疫系统T细胞表面的PD-1蛋白质。T细胞是人体防御系统中的关键角色，它能识别外来或外来细胞病变细胞并领导对他们的攻击。但是，当PD-1与某些癌细胞表面的PD-L1和PD-L2蛋白质结合时，T细胞基本上就瘫痪了:对癌症的免疫攻击被取消了。通过阻断PD-1, nivolumab允许攻击继续进行。
“这种治疗方法不是针对癌细胞本身，而是针对免疫反应，重新激活肿瘤周围的T细胞肿瘤细胞希普说。
23名患者中有20名患者对治疗有可测量的反应，其中4名患者实现了完全缓解——其中没有可检测到的肿瘤残留——16名患者有部分缓解——其中他们的肿瘤缩小到不到原来大小的一半。在完成治疗6个月后，86%的患者存活并持续缓解。大多数患者在接受治疗一年后仍能保持良好状态。
副作用与nivolumab在实体瘤患者试验中发生的副作用相同。大约20%的患者出现了严重的与治疗相关的不良反应，但没有人危及生命。
nivolumab所体现的免疫治疗方法是Dana-Farber在20世纪80年代开始工作的遗产。Dana-Farber的Gordon Freeman博士和他的妻子，哈佛医学院的Arlene Sharpe医学博士，做了一些原始的研究，导致了在T细胞上识别PD-1，以及在肿瘤细胞上识别PD-L1和-L2蛋白“配体”。“他们的工作对我们的理解至关重要，即PD-L1和-L2在某些肿瘤细胞上的增加可能会使这些细胞逃脱肿瘤细胞的攻击免疫系统希普说。
弗里曼和夏普的工作与希普和她的同事自己对HL基因特征的研究相吻合。“我们发现霍奇金淋巴瘤肿瘤细胞经常有一个特定染色体的额外区域，导致PD途径中两种配体PD- l1和PD- l2的产量增加，”Shipp说。“这种特征性的基因改变表明，抑制PD-1通路可能对这种疾病特别有效。”通过与当地同事Scott Rodig，医学博士，Azra Ligon，博士和Bjoern Chapuy，医学博士合作，该小组发现所有分析的试验患者的肿瘤都有基因改变。
Shipp和她的合著者在这项研究中为nivolumab的高反应率提供了两种可能的解释。一个与HL的稀疏性有关。霍奇金淋巴瘤在癌症中不寻常，因为它由大量肿瘤细胞中的少量肿瘤细胞组成炎症细胞而且免疫系统细胞包括工作效率不高的T细胞。”西普说。“激活这些T细胞可能会对相对少量的癌细胞产生非常强烈的反应。”另一种相关的可能性是，导致HL细胞产生大量PD-L1和PD-L2配体的遗传特征使肿瘤特别容易受到PD-1阻断。
对于参与这项研究的研究人员来说，尽管是在一个相对较小的第一阶段试验中获得的结果，但却是令人信服的。“对于像我这样的人来说，在这种工作中，这是你在职业生涯中只会看到一次的结果，”该研究的联合资深作者、达纳-法伯血液肿瘤治疗中心的医学肿瘤学家菲利普·阿曼德(Philippe Armand)说。
