科学家发现了雌激素在乳腺癌病理中的新作用

科学家发现了一种以前不为人知的机制，通过这种机制雌激素可以使细胞分裂、生长，并在雌激素阳性乳腺癌中抵抗癌症药物。研究人员表示，这项工作揭示了乳腺癌治疗的新目标，并将帮助医生预测哪些患者需要最积极的治疗。

伊利诺伊大学的研究小组在杂志上报道了他们的发现致癌基因。

雌激素可以预先激活展开蛋白反应(UPR)，这是一种通常起到保护作用的途径细胞来自压力，研究人员报告。UPR刺激分子伴侣的产生，为细胞分裂和生长做好准备。没有伴护蛋白质来做折叠和包装其他蛋白质的工作，细胞-包括癌症细胞——不能分裂。因此，伴侣是新的癌症治疗的热门目标。

UPR的激活被认为是对压力的正常反应——例如，当细胞缺乏足够的氧气或营养，或暴露在抗癌药物下。UPR的激活为细胞在应激条件下的生长、分裂和生存等主要变化做好准备。

伊利诺斯大学的生物化学教授大卫·夏皮罗说，在这项研究之前，人们并不知道雌激素在这种压力出现之前就启动了这一途径。他和第一作者医学博士兼博士共同领导了这项新的分析。——学生尼尔Andruska。

夏皮罗说:“这是雌激素在癌症病理中的新作用。”“其他研究表明，压力激活了这一途径，有助于保护一些肿瘤。我们的新发现是雌激素可以预先激活这一通路来保护肿瘤。”

当雌激素与其受体结合时，它会在细胞中引发一连串的分子事件。当储存钙的隔室膜上的一个通道打开时，一个关键事件就发生了，钙就会涌进细胞。

“这是激活UPR路径的信号，压力途径，”Shapiro说。“这也是许多研究人员认为与细胞增殖有关的信号。钙本身可以是增殖信号。”

应激反应途径诱导伴侣蛋白的产生。

夏皮罗说:“我喜欢把这条路径看作一条装配线。”“为了让细胞分裂，你必须生产更多的蛋白质。这些伴侣帮助你打包、折叠和运输所有这些蛋白质。”

UPR也是细胞死亡的介质。如果正常的细胞暴露于过多的应力，则应应力响应马刺凋亡，一种细胞自杀。然而，在研究人员发现，在癌症中，通过雌激素激活UPR的upR激活upr，允许癌细胞生存甚至抵抗药物。

该团队还研究了在公开可得的乳腺肿瘤样本中与upr相关基因的表达，这些样本取自15年前被诊断出乳腺癌的女性。

安德鲁斯卡，他领导了这项研究并进行了计算机分析乳腺癌夏皮罗说:“研究发现，UPR激活是女性疾病进程的一个非常强大的预后标志。”

分析显示，在雌激素受体阳性的乳腺癌患者中，接受了他莫昔芬治疗的女性，UPR过表达者乳腺癌复发的可能性是常人的3.7倍。在乳腺癌诊断10年后，仅有15%的UPR基因表达最高的女性没有患病，而UPR表达最低的女性有80%没有患病。

夏皮罗说:“我们的标记物有助于识别可能是高度侵袭性的乳腺癌，因此需要强化治疗。”

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