科学家识别与儿童致命炎症疾病相关的基因

调查人员已经确定了一种基因，这是一个非常罕见但毁灭性的儿童的自身炎性病症。几种现有的药物在实验室研究中显示了治疗潜力，目前正在患有疾病的儿童中研究，该研究人员将刺痛相关的血管病患者与婴儿期（Savi）发病命名。这些结果今天在线出现新英格兰医学杂志。该研究是在国家关节炎和肌肉骨骼和皮肤病（NIAMS）的一部分国家卫生研究院的研究所完成。

“这些发现不仅对萨维的儿童产生了深远的影响，而且通过帮助我们了解其他，更常见的炎症条件，他们可以拥有更广泛的影响，”NIAMS总监Stephen I. Katz，M.D.，PH.D。“狼疮等疾病与Savi分享了一些特点，因此这项工作可能导致新的见解以及对这些衰弱条件的新洞察力和可能的新疗法。

The senior author of the study, Raphaela Goldbach-Mansky, M.D., and the co-lead authors, Yin Liu, M.D., Ph.D., Adriana A. Jesus, M.D., Ph.D., and Bernadette Marrero, Ph.D., are in the NIAMS Translational Autoinflammatory Disease Section.

自身炎症性疾病是一类免疫系统，看似未加工，变得激活并触发炎症。通常，炎症反应有助于平缓感染，但在这些疾病中发生的延长的炎症会损害身体。

2004年，Goldbach-Mansky博士被召开向患者建议一个令人困惑的问题 - 一个10岁的女孩，具有全身炎症迹象，特别是在血管中，他们没有回应她的任何药物医生曾经习惯对待她。

她在她的手指，脚趾，耳朵，鼻子和脸颊上有皮疹，并丢失了她的疾病的一部分。孩子还在她的肺部严重伤痕累累，呼吸困难。她表现出疾病的迹象作为婴儿，逐渐恶化。她几年后去世了。

到2010年，Goldbach-Mansky博士见过另外两名患有相同症状的患者。她怀疑这三个都有同样的疾病，而且它是由在儿童本身产生的遗传缺陷引起的，而不是从他们父母那里继承，他们不受影响。她的亨希建议了一种识别遗传缺陷的策略。通过将受影响儿童与儿童父母的DNA的DNA进行比较，科学家们将能够发现差异并可能识别造成疾病的突变。

DNA比较揭示了一种新的基因中的突变，该基因编码称为STING的蛋白质，一种已知的信号分子，其活化导致干扰素的产生，关键免疫调节剂。然而，当过度引发时，干扰素可以引发炎症。

“受影响儿童的血液检测显示出高水平的干扰素诱导的蛋白质，因此当突变的基因结果与干扰素信号传导相关时，我们并不感到惊讶，”Goldbach-Mansky博士说。

当研究人员测试了五个其他症状患者的DNA时，它们发现了同一基因中的突变，确认刺痛在疾病中的作用。

在患者中观察到过量的炎症以及干扰素途径激活的其他证据表明，刺痛中的突变提高了蛋白质的活性。

干扰素通常用于限制侵入病原体通过触发刺激免疫细胞的功能来复制的能力。但延长的途径激活导致慢性炎症和组织和器官的损害。

研究人员发现，在血管和肺部的细胞中存在刺痛在细胞中存在高水平，这可能解释为什么这些组织主要受到疾病的影响。

Goldbach-Mansky博士的团队接下来寻找湿湿的方法炎症反应在萨维的人。

“当引起自身炎症病症的突变达到重要途径时，患者的结果可以令人沮丧，”Goldbach-Mansky博士说。“但由于Savi是由单一基因缺陷和干扰素具有如此强烈的作用，我很乐观，我们将能够瞄准途径，并且可能对这些孩子的生活产生巨大差异。”

通过阻断干扰素途径，已知几种药物-TOFACITIN，Raxolitinib和Baricicinib，因此研究人员也推理这些药物也可能对萨维的人们有效。当他们在实验室中测试了药物对Savi患者的血细胞的影响时，他们看到干扰素途径激活的显着减少。

研究人员现在在扩展的访问程序中注册了Savi患者，也称为同情使用协议。富有同情心的使用协议允许医生​​向有严重疾病或病症的患者提供调查药物，没有可比或令人满意的替代治疗患者疾病或病症。

在未来的工作中，Goldbach-Mansky博士将进一步深入研究干扰素途径中的陈诗，并检查导致Savi的突变如何导致干扰素过度生产。

“这些突变有助于我们理解这种疾病，但他们也为我们提供了研究刺痛的免疫应答生物学的难得的机会，”刘博士说。“我们真的不明白如何激活刺痛或如何将信号传递到下游分子，但这项工作将有助于推进我们对这种批判性重要途径的理解及其对其他疾病的影响。”

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