体外测试表明，临床测试的药物克服了对潜在的新癌症治疗的抵抗力

来自Saarland大学的分子生物学家团队进行的实验室实验的结果已经确定了一种策略，为前列腺癌患者克服耐药性提供了新的治疗机会，并有可能抑制癌细胞的迁移。目前，许多研究小组正在研究这种新的治疗方法，目的是通过影响细胞钙的分布来破坏癌细胞。然而，由理查德·齐默尔曼教授和马库斯·格雷纳博士领导的研究小组发现，在接受检查的患者中，大约一半的患者存在一种细胞机制，可能会阻碍新疗法的疗效。分子生物学家发现，这种耐药性是由肿瘤细胞中Sec62蛋白浓度增加引起的。他们的实验室细胞系实验结果表明，一种以前用于治疗精神病的药物活性剂可以抵消观察到的细胞耐药性，并抑制细胞迁移。该研究小组在医学杂志上发表了他们的研究结果BMC癌症。

前列腺癌是男性中最常见的恶性肿瘤。一个新的治疗方法抗击这种疾病是目前国际研究的主题。近年来，美国科学家开发了许多具有选择性杀伤能力的thapsigargin的类似物肿瘤细胞通过清空这些钙商店细胞。但最近由位于洪堡的萨尔大学医学院的科学家们进行的研究表明，大约有一半的患者患有前列腺癌在美国，肿瘤细胞有望对这种新疗法表现出耐药性。理查德·齐默尔曼教授解释说:“抗性机制是由于Sec62蛋白的浓度更高。”由于Sec62水平的增加，钙调蛋白可以更有效地关闭细胞膜上的钙漏通道，这一重要的细胞内钙储存称为内质网。“这就是为什么Sec62浓度更高的肿瘤细胞对基于thapsigargin类似物的治疗方案表现出更大的耐药性，”齐默尔曼说。

在实验室中使用肿瘤细胞培养物，Zimmermann在医学生物化学和分子生物学部门的团体已经发现可能解决问题的可能解决方案，其结果已在期刊上发表BMC癌症。'使用肿瘤细胞系，我们能够表明一种称为三氟吡咯（TFP）的物质能够抵消观察到的抗性。TFP已被用作抗精神病药，并在德国销售在ZIMMermann教授的研究团队的成员Markus Greiner博士博士解释道。'TFP直接与蛋白质钙调蛋白结合，从而损害钙调蛋白介导的钙通道的闭合，'Greiner解释说。

Sec62已被证明是一种重要的肿瘤标记物，即一种在肿瘤细胞中浓度增高的蛋白质，不仅在前列腺癌中，而且在甲状腺癌和肺癌中也是如此。Homburg的研究人员发现Sec62蛋白的存在与更具侵袭性的肿瘤之间存在相关性，因此患者生存率较低。研究小组还测量了已经转移的肿瘤中Sec62浓度的增加。“钙是调节细胞迁移的重要信号分子，而细胞迁移本身也是肿瘤转移的重要因素，”Markus Greiner说。细胞中的钙保证了细胞能够探测到它们移动的方向。如果这些肿瘤细胞被TFP治疗，那么钙商店将被清空，细胞基本上失去了定向。“这导致了几乎完全停止了蜂窝迁移，”Greiner解释道。

“我们提出了一种基于TFP的治疗方法与ThapsIgargin类似物组合。在未来，这可能是那些肿瘤患者的患者的治疗方法，其肿瘤浓度为SEC62，这可能使它们不适合用Thapsigargin进行治疗，“Greiner说。在任何可能提出任何临床试验之前，现在都将在肿瘤模型研究中评估HOMBURG研究团队的结果。