患者干细胞有助于识别ALS中的常见问题

哈佛干细胞科学家们发现最近批准的癫痫药物可能是对肌营养侧面硬化剂（ALS）-Lou Gehrig病的有意义的治疗方法，这是一种致命的致命的神经变性疾病。研究人员目前与马萨诸塞州综合医院合作设计了初步临床试验，测试ALS患者治疗的安全性。

调查人员所有人都必须做出很大的事情，以确保在医生开始提供的ALS患者中治疗的安全性和疗效。

这项工作，在4月3日在线版中制定了两个相关文件细胞干细胞和细胞报告，是哈佛干细胞研究所（HSCI）首席学院成员Kevin Eggan，博士学位，博士，博士，博士，博士，博士，博士，博士学位科学纸张，首先提出了使用ALS患者衍生的可能性干细胞更好地了解疾病并确定新药的治疗目标。

现在Eggan和HSCI的同事Clifford Woolf(医学博士，医学博士)发现，许多导致ALS的独立突变可能与它们触发运动神经元异常高活动的能力有关。这两个研究小组使用ALS患者皮肤细胞干细胞提取的神经元，在实验室培养皿中对神经元进行了抗癫痫药物的临床试验，发现它降低了细胞的过度兴奋性。

肌萎缩性侧索硬化症是一种毁灭性的、目前无法治愈的运动神经元退化，运动神经元是连接脊髓和身体肌肉的长神经细胞。虽然几种潜在的治疗方法在小鼠身上看起来很有前景，但在临床试验中都令人失望。

“ALS中的大问题是，几十个基因中存在一百多个突变，所有导致这种疾病，但几乎所有在诊所向前的治疗方法都已为这些突变，几乎所有人都在老鼠中学，“哈佛大学系和再生生物学部的教授埃格甘说。

“等等，”他继续，“我们真正想要解决的关键问题是 - 是临床努力失败，因为老鼠带给我们野鹅追逐，或者只是人们没有机会预先使用- 在大量形式的als中，他们是否是真实的？“

在细胞干细胞研究，eggan和博士后的福州博士，博士，博士，努力使两种妇女的干细胞系与患有SOD1突变进行比较人类生物学和小鼠生物学的妇女。使用称为RNA测序的技术来研究突变在这些线中的突变变化的基因表达，然后研究人员将改变其对生物途径的影响。

“我们发现这种突变使运动神经元变化，与在小鼠中看到的变化没有如此不同，”Eggan说。“我认为我们的论文说，虽然虽然肯定是一些人的特定生物学，但小鼠并不完全误导。”

Eggan的实验室然后从其他形式的ALS和没有这种疾病的人创造更多的干细胞衍生的电动元素，看看ALS细胞中发生的变化，如果这些存在于独立的基因突变中。

令人惊讶的结果，报道了细胞报告研究，是具有Als突变的运动神经元在运动神经元烧制中具有散发性增加，而健康的神经元是安静的，除非以某种方式刺激。

通过哈佛医学院神经科医生Brian Wair，MD，博士学位，通过霍尔夫的团队进一步检查ALS过氧化性。与Eggan和Kiskinis共同合作，他们发现了神经元活性增加和异常蛋白质折叠之间的循环关系。在两篇论文中，他们描述过曝过兴奋的ALS神经元如何产生更异常折叠的蛋白质，进一步提高了它们的兴奋性。该循环的应变似乎将神经元放入弱势状态，在那里它们更有可能死亡。

“对单一机制的融合提供了一个非常有吸引力的介入治疗情况，”波士顿儿童医院神经病学和神经生物学教授的哈佛医学院教授，​​他还共同领导HSCI的神经系统疾病计划。

“看起来它看起来像钾钾渠道的赤字运动神经元这导致我们测试了打开钾渠道的药物是否可以减少这种过度兴趣 - 确实是我们发现的那样，“他说。”我们发现，最近被批准为抗抑化的拘留赛，这项活动标准化了这项活动;所以现在我们可以正式从菜到患者身上，实际上探索药物是否有任何有益的效果。“

Massachusetts General医院神经科学家Merit Cudkowicz，MD，Waiger，将运行临床试验，这将首先在将药物给ALS患者时进行副作用。研究人员谨慎呼吁这项工作突破或医生立即向患者开放这种药物。临床试验是确定药物与ALS之间是否存在任何异常相互作用，因为具有特定疾病可以使人们对某些类型的药物更敏感。

“整个完整的神经系统比目前我们在盘子里的细胞更复杂，”埃格根说。“现在下一步是说药物是否有用在这方面，而且肯定还为时尚早。”

科学家们信用新兴技术以及干细胞实验室和神经元生理实验室之间的独特合作作为使本研究对ALS患者相关的重要组成部分。

“我认为这是我们对这样的严重疾病的方式完全变化的开始，”伍尔夫说。“在传统的临床试验中，您将患者提供安慰剂或活跃的成分，以了解它们所拥有的效果，它结束了。在这里，我们可以采取相同的干细胞系并具有无限的能力临床试验在一道菜。”

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