研究人员对肿瘤血管蛋白产生免疫

有时，在处理强大的敌人时，完全攻击不是最好的方法。从长远来看，一种更有效的方法可能是针对支持系统补充保留敌人并准备战斗的供应。来自伯马森癌症中心的一群研究人员和宾夕法尼亚大学宾夕法尼亚大学的佩尔曼医学院正在采用新型DNA疫苗来杀死癌症，而不是通过攻击肿瘤细胞，而是瞄准让他们活着的血管。疫苗也间接地产生对肿瘤本身的免疫应答，通过称为表位扩散的现象来扩增攻击。该研究的结果本月出版临床研究杂志。

以前的研究有针对性肿瘤血管生成（形成喂养的新血管肿瘤细胞）。然而，这种方法也可以干扰伤口愈合和发育中所涉及的正常过程。Penn研究人员通过设计DNA来避免这种陷阱疫苗该特异性靶向TEM1（肿瘤内皮标记1），蛋白质在肿瘤中过表达并且在正常组织中表达不当。

宾夕法尼亚大学医学院卵巢癌研究中心妇产科助理教授Andrea Facciabene博士说:“我们证明了通过靶向TEM1，我们的疫苗可以减少肿瘤血管形成，增加肿瘤缺氧和减少肿瘤生长。”“我们的结果证实，我们可以直接靶向肿瘤血管系统，也可以通过表位扩散间接杀死肿瘤细胞。”

Penn团队用DNA融合疫苗注入小鼠，该疫苗称为TEM1-TT，通过融合TEM1互补DNA，其中Tetanus毒素（TT）片段。在三个鼠标模型中癌症类型（乳腺，结肠和宫颈），肿瘤形成延迟或防止用TEM1-TT DNA疫苗接种的小鼠。具体而言，他们发现小鼠肿瘤抑制了生长，降低了肿瘤血管形成，并增加了免疫细胞渗透到肿瘤中。

之后,研究人员发现,DNA疫苗造成的内皮细胞肿瘤血管(血管),也导致抗原决定基传播,也就是说,小鼠的免疫细胞聚集的死亡的肿瘤细胞(由于缺氧)创建一个二次免疫反应对肿瘤本身。除TEM1外，该疫苗诱导特异性T细胞对抗其他表达其他蛋白的肿瘤细胞，从而提高其治疗效果。

与以往专注于肿瘤细胞而不是使肿瘤细胞生长的血管的研究相比，新的DNA疫苗方法显示出巨大的潜力。

“直到现在，使用DNA疫苗有很多临床试验将自己靶向肿瘤，但不幸的是，结果一直令人失望，”Facciabene票据。“这是一种不同的方法，它应该一般地提高癌症疫苗的乐观。此外，基于我们在小鼠研究中看到的内容，这种疫苗似乎没有显示出任何显着的副作用。”

TEM1在多种肿瘤类型中普遍存在，再加上在正常血管中缺乏，使其成为预防癌症和补充其他治疗(如放疗和化疗)的合适靶点。“同时使用这种疫苗和辐射可能最终会产生双重协同作用，”Facciabene说。“两种治疗都会影响瘤放疗有助于TEM1-TT疫苗诱导的表位扩散现象。除了正在进行的人体TEM1临床前研究外，Facciabene及其同事正计划进入I期人体临床试验。

作者表明TEM1也可以是作为具有高风险的预防性癌症疫苗的优异目标，其具有高风险的卵巢癌，例如BRCA1 / 2突变的载体，乳腺癌和卵巢癌。开发这些类型的策略研究是BRCA Basser研究中心的关键目标。作为BONAFIDE疫苗，TEM-TT DNA疫苗产生内存免疫应答，该反应是高风险群体的理想属性。

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