研究人员识别与儿童心肌疾病相关的第一个基因

西奈山伊坎医学院的科学家们，以及印度、意大利和日本研究机构的合作者，已经发现了第一个与儿童期发病的家族性扩张性心肌病(DCM)有关的基因。DCM是儿童最常见的心肌疾病之一。它是一种渐进的、可能致命的心脏疾病，由心肌肥大和衰弱引起。

该研究发表于自然遗传学，也揭示了DCM和mTOR过度激活之间的联系。目前，fda已经批准了几种用于该蛋白的阻断药物，包括雷帕霉素，目前主要用于实体器官移植后的免疫抑制剂。有希望的初步研究表明，这些mTor抑制剂中至少有一种可能有效地阻止疾病的进展。

“有一天我们希望对所有不同遗传变异有助于这种复杂疾病的不同遗传变异，而不仅仅是延迟的药物心失败，“斯瓦茨·福斯特山，Zena和Michael A. Wiener心血管学院博士，博士，博士博士，博士，麦克风心血管研究所，以及亨利·克拉夫斯的心血管健康，以及医生 - 主管西奈山医院。“这项非凡的研究可能导致第一个治疗，并为一群没有其他医疗追索的患者提供新的希望。”

DCM是一种疾病，其特征在于逐步削弱和扩大的疾病心肌，可能导致心脏衰竭和过早死亡。专家估计，大约每250个人中就有一个人会受到影响。这种基因复杂的疾病与至少40个基因的变异有关，50% - 60%的病例的潜在原因尚不清楚。目前，DCM无法治愈，现有药物只能延缓充血性的发作心脏衰竭或者需要侵略性疗法，如心脏移植。

在这项研究中，科学家们对500多名患有DCM的成年人和儿童进行了DNA测序，并对来自几个不同种族的1100多名健康对照者进行了DNA测序，以了解该疾病的基因图谱。他们发现RAF1基因的变化是导致DCM的一个原因，并发现携带这些突变的患者更有可能在儿童时期被诊断出患有这种疾病。在研究人群中，这些基因变异约占儿童发病DCM病例的10%。此外，RAF1变体增加了mTOR蛋白的活性，该蛋白可以被FDA已经批准的几种药物抑制。

为了验证他们的调查结果，科学家们在斑马鱼中建模了这些遗传变化。当用药物治疗时，雷帕霉素，用于抑制MTOR蛋白的FDA批准的药物之一，斑马鱼心脏缺陷部分反转，蛋白质水平移至健康的概况。

“目前没有针对遗传变化的扩张心肌病的治疗方法，所以发现市售药物可能对童年发病患者有效，RAF1诱导的DCM是一个显着的进步，”布鲁斯·戈尔布（MD）表示，主任和Gogel Family of Mindich Sinai山和高级作者的儿童健康和发展研究所教授。“关键的下一步是在哺乳动物模型中研究这种生物机制，并产生数据以支持雷帕霉素或具有这些遗传变异的DCM患者的相关药物的临床试验。”

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