没有证据表明携带遗传风险因素的青少年发生与阿尔茨海默病相关的变化

两项研究发表在阿尔茨海默病杂志表明老年人中与阿尔茨海默病相关的一些病理变化在携带该疾病发展的载脂蛋白(APOE)遗传风险因子的年轻人中并不明显。在第一项研究中，认知正常的青少年ApoEɛ4或ɛ2等位基因携带者和非携带者之间没有发现海马体积或不对称的差异。第二项研究报告显示，在年轻成人ɛ4、ɛ3或ɛ2的携带者中，淀粉样蛋白-β肽的血浆浓度没有差异。

载脂蛋白(ApoE)ɛ4等位基因携带者患晚发性阿尔茨海默病(AD)的风险更大，发病年龄更早，认知能力下降更严重，生存时间更短。ɛ4等位基因也与海马萎缩的严重程度和新皮层的病理改变有关。ɛ2等位基因被认为对疾病有保护作用。

“海马体是大脑中对记忆至关重要的区域，它的萎缩是AD的一个共同特征，尽管它也可能在无症状的个体和ApoEɛ4等位基因的健康成人携带者中被检测到，”伦敦国王学院精神病学研究所神经成像系的安迪·西蒙斯博士解释说。“不管年轻人对于那些对旨在减缓或阻止疾病发展的干预或治疗感兴趣的人来说，AD的基因风险明显的早期变化是一个重要的问题。”

为了解决这个问题，1412名青少年接受了核磁共振成像，并对血液样本进行DNA分析，以确定他们的载脂蛋白e状态。“与最近的一些研究相反，ApoEɛ4等位基因携带者和非携带者之间没有观察到海马体积差异，”Simmons博士说。研究人员还寻找了其他潜在的变化，如海马不对称或基因剂量依赖性对体积的影响，但没有发现与遗传状态的联系。

除了大脑结构的改变，AD患者通常表现为大脑淀粉样蛋白β (Aβ)负荷的增加。肽脑脊液中a β肽浓度降低。几乎所有患有糖尿病的人都有类似的变化轻度认知障碍有被转化为AD的风险。“这些变化代表了阿尔茨海默症最早的诊断工具，”精神病学和心理治疗学系临床神经化学和神经化学痴呆诊断实验室主任、医学博士Piotr Lewczuk解释道，Universitätsklinikum Erlangen和Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg。由于在某种程度上，血液中也观察到Aβ肽浓度的变化，他的研究小组探索了年轻人ε4、ε3或ε2携带者血浆中Aβ肽水平的差异。

为了了解这些与AD相关的变化是否在早期出现，在临床症状明显之前，研究人员测量了175名认知正常的年轻人血浆中的Aβ肽浓度。40人(22.9%)至少有一个ε4等位基因，被认为是AD的“高危”个体，111人(63.4%)具有ε3/ε3基因型，被认为是“中性”个体，24人(13.7%)在“保护性:组至少有一个ε2等位基因。”

研究人员测量了四种Aβ肽，发现在三个遗传组中没有发现任何Aβ肽的血浆水平的显著差异。

Lewczuk博士说:“该研究报告的Aβ浓度在AD遗传风险增加组和无AD遗传风险增加组之间没有差异，但这并不意味着可以完全排除所有年轻受试者的临床前神经退行性变。”他还指出，大约40%的AD患者不是ε4等位基因的携带者。然而，他认为西蒙斯博士的发现与海马体积他对血浆Aβ浓度的研究表明，ad提示性改变可能在临床症状出现前20-30年就开始了，但很可能不会更早。