难以治疗的乳腺癌的新希望

（欧宝娱乐地址医学Xpress）-Tufts研究人员已经确定了一种治疗特别激进的乳腺癌的新靶标，可能每年可以节省数千个生命。

医学院发育、分子和化学生物学教授盖尔·索南谢恩(Gail Sonenshein)说，她的研究团队发现，当他们向一种名为adam8的蛋白质注射抗体时——实质上是将这种蛋白质从被称为“三阴性”类型的乳腺癌中分离出来——老鼠体内的肿瘤停止生长，并且不会扩散到身体的其他部位。这项研究由美国国立卫生研究院(National Institutes of Health)和其他来源提供资金，于今年1月发表EMBO分子医学。

科学家们已经确定了三种特定的受体，它们推动了乳腺癌的增长。中断这些受体活动的治疗已经被证明是有效的，但三阴性乳腺癌缺乏这三种受体。“三阴性乳腺癌具有难以置信的侵袭性，”Sonenshein说。“它们往往出现在年轻女性和非裔美国女性中，死亡率更高，占乳腺癌死亡人数的25%。有化疗和放疗，可能有相当严重的副作用，并不是非常有效，但没有针对性的治疗。”

在过去的20年里，Sonenshein和她的团队一直致力于识别驱动分子的因素浸润性乳腺癌可以用来开发新的和更具体的治疗方法。几年前，Sonenshein的实验室在一个促进乳腺癌细胞侵袭性的蛋白质筛选中发现了ADAM8。一致地，ADAM8表达水平与乳腺癌的严重程度和患者预后差相关。ADAM8出现在三阴性的三分之一乳腺肿瘤还有一半的乳腺癌转移。

当Sonenshein集团减少Adam8的数量时乳腺癌细胞，它们变得较少，但仍然能够在塑料上成长。Mathilde Romagnoli和Nora Mineva，Sonenshein实验室的两项博士后研究伙伴，然后建立了一系列实验，其中三负乳房癌症细胞植入小鼠的乳腺。在第一个实验中，它们从三阴性乳腺癌细胞中永久地移除了Adam8。缺乏Adam8的肿瘤只有很小的尺寸，没有发生转移。“这是一个完全令人惊讶的是。我们预计对肿瘤传播的影响，”Sonenshein说。

他们的研究现在表明，Adam8有两个角色。一旦肿瘤开始生长并达到临界质量，他们就会停止生长，如果他们没有足够的营养素或氧气。Adam8发送有助于募集新血管到肿瘤的信号，称为血管生成的过程。然后血管随着其生长所需的营养和氧气喂养肿瘤。

此外，ADAM8对于激活癌细胞表面的蛋白质是必要的，这些蛋白质允许癌细胞与血管相互作用。这给了他们进入和退出的方法血管，主要是促进转移。当Sonenshein在塔夫茨大学生物医学工程系的合作者Irene Georgakoudi和她的同事检测患有缺乏ADAM8的肿瘤小鼠的血液时，发现循环中的肿瘤细胞非常少。

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为了测试Adam8是否会响应抗体治疗，Romagnoli和Mineva使用用于Adam8的外部有源部分的市售抗体。在接受Adam8抗体的动物中，肿瘤增长得多，大多数动物没有转移。Sonenshein说，结果“将Adam8验证为三阴性乳腺癌的第一个目标之一。

Sonenshein目前正在研究制造人类ADAM8抗体的各种方法，这些抗体可用于治疗患者。一旦这些ADAM8抗体被开发出来，她的小组将需要在他们已经建立的小鼠模型上测试它们的有效性，以及在移植到小鼠体内的病人肿瘤样本上，这一过程被称为病人异种移植。

在病人异种移植中，从一位三阴性乳腺癌表达ADAM8的妇女身上手术摘除的肿瘤将被移植到老鼠体内。然后可以进行测试来测量ADAM8抗体对人类肿瘤的影响。Sonenshein将与贝勒大学的一名研究人员合作开展这项工作。为了确保关闭ADAM8不会产生任何负面后果，还需要在将任何抗体转移到人类临床试验之前进行毒性试验。

Sonenshein说:“如果我们能制造出有效的人类ADAM8抗体，如果所有的测试进展顺利，患有三阴性ADAM8阳性肿瘤的女性可以用这种抗体治疗，这将比高剂量化疗或放疗更有效、毒性更小。”

此外，研究人员正试图了解哪些子组三阴性乳腺癌表达Adam8。Adam8治疗只会有效地对乳腺癌表达蛋白质的女性。如果他们不是，那将是一个浪费的机会，不及时地对待其他疗法。

Sonenshein说:“在这一点上，ADAM8是你实际上可以寻找的最好的目标之一，因为它似乎没有基本的功能”，如果它被移除，就会被错过。而且，ADAM8在癌细胞的表面，而不是在正常的乳腺上。ADAM8可以在免疫细胞上被激活，在这种情况下，它似乎也对身体有有害影响，例如促进哮喘和骨质流失。

Sonenshein说:“我20年前开始研究乳腺癌，试图改善女性的健康状况。”“我希望我们的ADAM8抗体将改善三阴性女性的治疗乳腺癌就像受体阳性乳腺癌患者一样。”

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