科学家发现表观遗传机制可能影响肥胖相关疾病的风险

这是迄今为止最大的表观基因组关联研究(EWAS)之一，发表于《柳叶刀》，科学家们已经确定了一种新的表观遗传机制，可能在介导成为糖尿病等超重的一些有害影响方面发挥作用。

“肥胖增加了心脏病，糖尿病，癌症和许多其他问题的风险，但我们对该机制知之甚少肥胖增加这种风险。基因只能解释部分原因。”该研究的带头人、英国莱斯特大学英国心脏基金会心脏病学教授Nilesh Samani说。

“由DNA变异或饮食、压力和接触化学物质等环境因素引起的表观遗传变化会影响基因的工作方式(开启和关闭)，还可能影响疾病的易感性。”

在这项研究中，萨米和同事看着DNA的表观遗传变化体重指数（BMI），广泛使用的肥胖衡量标准。检查一种特定类型的表观遗传变化，称为DNA甲基化的方法。DNA甲基化涉及沿DNA的特定位置，称为胞嘧啶碱基，通过加入甲基化学基团来改性。

研究人员使用微阵列技术测量了基因组中超过351000个位点的甲基化水平，这些位点取自459名欧洲人的全血DNA样本，并确定了甲基化水平与BMI相关的5个位点。

然后在另外两套欧洲祖先患者中测试了这些发现。结果证实了位于HIF3A基因附近的三个甲基化位点（CG22891070，CG27146050和CG166772562）的强烈关联，表明这是与重量变化有关的DNA的真正修饰。

研究人员发现，对于最重要的位点-CG22891070-BMI，每10％的甲基化增加3.6％，对于原始队列中的人，平均BMI为27kg / m2的人，平均为约0.98kg / m 2。相比之下，已知肥胖风险基因，FTO的等位基因，占BMI的更适度的0.39kg / m 2。

他们继续表明，HIF3A基因甲基化位点的变化也与脂肪组织(与肥胖直接相关的组织)DNA中的BMI有关，但与皮肤DNA无关，皮肤DNA取自一组女性双胞胎。进一步的研究表明，HIF3A甲基化的变化可能是体重增加的结果，而不是原因。

据教授撒旦教授，“发现HIF3A甲基化和BMI之间的相关性非常出乎意料。HIF3A是蛋白质，缺氧诱导因子（HIF）的组分，其感应细胞中的氧水平，并试图通过影响来补偿低水平的氧气水平大量其他基因的表达。为了发现HIF3A的甲基化越来越改变，因为某人变得更加肥胖是显着的，并且提高了HIF也可能涉及调解变量的一些有害效果的可能性。“

他的结论是，需要进一步的研究来了解肥胖如何以及当肥胖症如何影响HIF3A和后果，但结果最终可能导致新的治疗可能解决肥胖对健康的不利影响。在更一般的水平，我们的研究表明调查表观遗传变化可能会揭示常见疾病的新机制。”

来自英国德文郡埃克塞特大学的Therese Murphy和Jonathan Mill在相关评论中写道:“这项研究代表了肥胖相关研究和表观遗传流行病学专业的一个重要进展。BMI是基于人群的表观基因组研究的良好表型:它是一个准确的测量，在大多数队列研究中经常收集。对[表观遗传学分析的新工具]的广泛吸收……这意味着大型协作EWAS荟萃分析可以在遗传学上类似方法的成功基础上完成。EWAS是否对其他临床表型同样成功，特别是那些在更难以接近的组织，如大脑，或更直接受混杂因素，如细胞异质性，环境暴露和药物的影响，仍有待观察。”

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