发现免疫系统激活背后的分子机制可能有助于在未来的基因疗法

识别抗原的能力从入侵的微生物和宿主细胞受损允许人体引发强大的免疫反应。特定组的白细胞,称为γδT细胞(γδT细胞),激活感染初期针对抗原的积累称为isopentenyl焦磷酸(IPP)。然而,随着IPP并不直接与γδT细胞受体结合,研究人员认为,另一个分子负责IPPγδT细胞。

现在,热内罗De自由人和同事在新加坡免疫学网络和* * * *新加坡Bioimaging Consortium-together与科学家从瑞士、澳大利亚和美国王国已表明,蛋白butyrophilin 3 a1 (BTN3A1)激活人类γδT细胞通过与IPP绑定。他们的发现可能导致靶向治疗肿瘤和其他疾病,需要提高,快速的免疫反应。

“在我们的初步研究中,我们发现γδt细胞抗原递呈分子(APM)分布在许多组织中,不同于所有其他已知的道,“德自由后卫解释道。“我们利用一种新颖的策略来识别基因编码APM。”

在初步调查人类γδT细胞,研究小组发现他们的数据被高背景复杂的数据从其他的白血球活动。最小化这种干扰,他们产生转基因小鼠能够表达特定人类γδt细胞受体链。通过仔细的筛选,研究人员发现,只有某些人类细胞能够IPP和激活γδT细胞。

“通过确定这些细胞类型,我们可以使用老鼠杂交细胞绘制人类染色体的轨迹,找到未知的APM位于基因编码,”De自由后卫解释说。“通过应用分子和细胞技术,然后,我们确定了分子BTN3A1。”

通过质谱分析,研究者能够可视化BTN3A1-antigen复合物的形成。IPP抗原结合的一个小裂口BTN3A1形成一个稳定的复杂,进而刺激γδt细胞受体(见图片)。当BTN3A1抑制,提出了IPP抗原γδT细胞较少,削弱了免疫反应。

研究小组发现,BTN3A1体内广泛表达,特别是在肿瘤细胞在宿主IPP普遍存在。BTN3A1可能因此在新的基因疗法发挥至关重要的作用。

“BTN3A1可能利用人类γδ呈现刺激抗原T细胞,”De自由后卫说。“这可能是用于优先杀死肿瘤细胞。"