过继细胞移植:新技术可以使基于细胞的癌症免疫疗法更安全、更有效

纪念斯隆-凯特琳癌症中心细胞工程中心主任、医学博士Michel Sadelain领导的团队首次展示了一项新技术的有效性，该技术可以开发出更具体的、基于细胞的癌症免疫疗法。他们的发现今天在网上发表自然生物技术。

免疫疗法——利用患者自身的免疫系统细胞这些在实验室中得到了增强，在治疗方面已经显示出一些早期的成功血液癌症包括某些类型的白血病。然而，对于大多数癌症来说，基于细胞的治疗方法一直较难开发，这在很大程度上是因为研究人员很难训练这种疗法免疫细胞专门攻击癌症细胞不损害身体正常健康的细胞。

这种治疗方法被称为过继细胞转移(ACT)，包括改造一种称为T细胞的免疫细胞。在ACT过程中，T细胞从病人体内取出，并加入一种基因，使T细胞能够识别a癌症细胞。增强后的细胞在实验室中生长，然后注入病人体内，寻找并攻击癌细胞。

Sadelain博士说:“我们在处理T细胞和增强它们方面做得越来越好，这样我们就能对癌症产生强大的免疫反应。”“现在的困境是，我们关心的是限制这些反应，使它们尽可能有针对性，以避免潜在的有害副作用。”

癌细胞过度产生某些抗原但是同样的抗原在健康细胞中含量较低。Sadelain博士解释说:“只有很少的抗原，如果有的话，只能在癌细胞上找到。”

“现在我们引入了一个全新的概念，”他补充道。“如果没有单一的独特的抗原,是癌细胞的表面上发现我们想要的目标,而不是创建T细胞识别两种不同抗原的肿瘤细胞所签名,将独特的类型的癌症只攻击细胞与抗原,保留正常的细胞表达抗原孤单。”

这项新技术利用了一种被称为嵌合抗原受体(CARs)的受体，这种受体允许T细胞靶向肿瘤细胞表面的抗原，再加上另一种被称为嵌合共刺激受体(CCR)的受体，T细胞可以通过CCR识别第二种抗原。

CAR和CCR通过一个被称为平衡信号的过程共同工作，在这个过程中，任何一种抗原的存在都不足以触发免疫反应。只有携带这两种抗原的肿瘤细胞才会成为目标。

在自然生物技术在研究中，该团队创造了携带一种叫做PSMA的抗原的CAR和一种叫做PSCA的抗原的CCR的T细胞。PSMA和PSCA均存在于前列腺癌细胞上。研究人员随后建立了前列腺癌小鼠模型，并向小鼠注入了这种工程细胞。他们发现T细胞只攻击同时携带PSMA和PSCA抗原的肿瘤。

Sadelain博士总结道:“我们是第一个测试这个概念并证明它有效的人。”“我们计划开发基于这种方法的临床试验，尽管我们还没有决定第一项研究是用于前列腺癌还是使用其他两种抗原的另一种癌症。最终，我们的目标是创造出对患者既有效又安全的靶向免疫疗法。”

---

---