在动物模型中，工程T细胞可以杀死肿瘤，但不影响正常组织

区分正常细胞和肿瘤细胞的需要是大多数癌症药物长期以来寻求的一个特征。肿瘤抗原是肿瘤表面独特的蛋白质，是正常免疫反应对抗癌症的潜在靶点。确定病人的肿瘤细胞表达哪种抗原是设计癌症治疗方案的基石。但有些肿瘤抗原也在正常细胞上表达，使个体化治疗回归到最初的问题。

T细胞表达蛋白质，称为汽车，用于嵌合抗原受体通过将肿瘤特异性抗体的一部分移植到免疫细胞上，使它们能够识别细胞表面的抗原。早期的第一代CARs有一个用于t细胞激活的信号域。第二代CARs更常用，在免疫细胞中有两个信号域，一个用于T细胞激活，另一个用于T细胞共刺激以增强T细胞的功能。

重要的是，汽车允许患者的T细胞识别肿瘤抗原并杀死某些肿瘤细胞。可以在使用患者自己的T细胞的专用实验室中产生大量的肿瘤特异性癌症斗篷T细胞，然后将其注入到治疗中。尽管临床结果有前途，但现在认识到，一些基于汽车的疗法可能涉及对表达较低量的靶向肿瘤相关抗原的正常组织的毒性。

要解决这个问题，博士，博士，宾夕法尼亚大学佩尔曼医学院的病理与实验室医学研究助理教授，以及细胞治疗组织设施，开发了一种创新的双车方法，其中T细胞的激活信号从第二连铸信号进行物理解离免疫细胞。两种CARs携带不同的抗原特异性-间皮素和a-叶酸受体。间皮素主要与间皮瘤和卵巢癌有关，a-叶酸受体与卵巢癌有关。

鲍威尔将这种双CAR方法比作有两个不同的油门踏板，一个用于启动免疫系统，另一个用于加速它。双CAR - T细胞对肿瘤细胞更具选择性，因为它们的充分活性需要与两种抗原相互作用，而这两种抗原只在肿瘤细胞上共表达，而不是在正常组织上。

双车T细胞显示患有患者在实验室测定中仅表达一种肿瘤相关抗原的靶细胞的细胞因子产生的弱细胞因子产生，类似于承载CD3活化域的第一代轿厢T细胞，但在遇到表达自然或工程肿瘤细胞时表现出增强的细胞因子产生两种抗原，等于具有双重的第二代汽车T细胞，但不现住的信号传导。

在人类卵巢癌的小鼠模型中，具有双信号轿厢的T细胞在血液中持续存在，肿瘤积聚，并显示出对人肿瘤的有效的抗癌活动。双车T细胞相当于对携带两种抗原的肿瘤的活动中的第二代汽车T细胞。然而，双信号式汽车T细胞没有剧烈地与表达一个抗原的正常组织反应，而第二代汽车T细胞表达。

“这种新的双重特异性汽车方法可以增强汽车的治疗效果T细胞同时尽量减少对正常组织的反应，”鲍威尔说。

他们的发现已经发表在就职问题上癌症免疫学研究这是美国癌症研究协会的最新期刊。

---

---