复发性卵巢癌应对癌症疫苗后与decitabine“重编程”

药物治疗decitabine化疗和癌症疫苗的政府之前取得了临床效益对于复发性卵巢癌的女性,表明这种组合chemoimmunotherapy可能提供一种新的治疗选择这种疾病的患者,根据公布的一项研究癌症免疫学研究,美国癌症研究协会杂志》上。

先决条件病人的免疫系统识别和攻击他或她的肿瘤的存在高水平的蛋白质不常出现在病人的健康细胞。蛋白质与这个概要文件被称为肿瘤抗原,可以良好的抗癌疫苗的目标。

“NY-ESO-1是为数不多的肿瘤抗原,限制表达在正常组织而成异常表达在上皮卵巢癌和其他实体肿瘤,我们专注于这个抗原作为发展的领先候选人癌症免疫疗法”,Kunle Odunsi,医学博士博士,这项研究的首席研究员,m . Steven piv教授和系主任的妇科肿瘤,免疫治疗中心主任罗斯威尔帕克癌症研究所在布法罗,纽约“然而,我们发现这种抗原不是由上皮卵巢癌统一表示,我们的目标是迫使NY-ESO-1的表达卵巢癌细胞为了让免疫系统识别和攻击他们。

“NY-ESO-1表达式是由一个表观遗传过程称为DNA甲基化。因此,我们测试了表观遗传重编程的假说NY-ESO-1使用脱甲基代理decitabine将增加诱发的免疫力,”他补充道。“尽管临床结果没有这个阶段我审判的焦点,我们看到证据的临床效益高达60%的患者chemotherapy-resistant肿瘤。脱甲基的结合剂、化疗和癌症疫苗可能使这个非凡的效果。”

Odunsi和他的同事们进行了第一阶段的剂量递增试验decitabine,他们招募了12名女性卵巢上皮癌没有回应的多行化疗,估计有三个月的无进展生存时间。所有患者接受decitabine第一天,化疗药物阿霉素在八天,癌症疫苗(NY-ESO-1蛋白质Montanide和gm - csf)在15天。

在临床分析报告作为该研究的一部分,研究人员建立了最佳的药物管理局序列:decitabine是有效的只有当管理在化疗之前,它是无效的,如果给予化疗后;疫苗是最后一步。

临床试验参与者被随机分配接受低,中间,或高剂量decitabine。

的10例可评价的临床反应,五有稳定的疾病为7.8个月,和一个与疾病缓解部分反应持续5.8个月。所有病人的低收入和中群decitabine显示临床益处,而三分之一的患者接受高剂量显示受益。这些数据表明,低剂量的decitabine使用这个方案与改进的临床反应。治疗耐受性良好,不良事件包括血液副作用临床管理,根据Odunsi。

“最引人注目的一个结果的免疫反应是我们能够唤起我们称之为抗原蔓延,”他说。“虽然我们免疫对单个目标[NY-ES0-1],我们分析,发现我们对其他三个抗原诱导免疫反应,对我们没有进行免疫接种。

“我们建议患者应该积极寻求这种联合疗法。尽管大多数的这些类型的治疗实验在这一点上,有足够的科学和临床证据表明,他们很可能是有益的,”Odunsi补充道。

为此,Odunsi和亚当·r·Karpf博士是这项研究的首席研究员埃普利研究所副教授和弗雷德和帕梅拉·巴菲特癌症中心的成员在奥马哈,内布拉斯加州大学医学中心目前计划第二阶段试验在罗斯威尔帕克癌症研究所和弗雷德和帕梅拉·巴菲特癌症中心测试这种治疗方法是否延长患者的无进展生存卵巢癌。

这项研究是由卵巢癌症研究基金会,罗斯威尔公园联盟基金会,癌症疫苗协同格兰特,安娜玛丽亚凯伦临床研究员奖,美国国家癌症研究所,卫材制药。Odunsi宣布没有利益冲突。

---

---