免疫系统发展与白血病有关

科学家发现了一种基因签名,这其中牵扯到的人免疫系统的一个关键机制作为一种儿童白血病的驱动力。

急性淋巴细胞白血病或全部是最常见的儿童白血病。关键因素推动这种白血病四分之一的所有患者的基因发生突变,导致两个基因,ETV6 RUNX1、融合在一起。这基因改变发生在出生之前和踢开始。但在其自己的融合基因不能导致癌症;它需要额外的突变前白血病可以充分发展和引发的症状。

这项新研究探索如何发生这一过程是由维尔康姆基金会桑格研究所的研究人员和癌症研究学院,伦敦,在凯肯德尔白血病基金的资助下,白血病和淋巴瘤研究和威康信托基金会。

破布基因组蛋白质重新排列在正常的免疫细胞产生抗体的多样性。在所有患者融合基因,研究小组表明,这些蛋白质也可以重新排列与癌症相关基因的DNA,导致白血病的发展。

第一次,我们看到了事件驱动相结合治疗但高度破坏性的疾病,”埃利- Papaemmanuil博士说,维尔康姆基金会桑格研究所的第一作者。“我们现在有一个更好地理解这种疾病的自然历史的关键事件的最初收购融合ETV6-RUNX1 RAG-mediated基因组序列采集的改变,最终导致儿童白血病。”

团队57所有病人的基因组测序的融合基因,发现基因组重排,特别是DNA片段的缺失是癌症的主要因素。所有样本显示证据的事件涉及抹布蛋白质。

破布蛋白用独特的序列的DNA字母直接他们抗体地区一个路标。研究小组发现,这种独特的序列的残余躺接近50%以上的cancer-driving基因重组。重要的是,这个过程往往导致的损失非常正常的免疫细胞发育所需的基因控制。

这些基因的删除,结合融合基因,导致白血病。这是一个惊人的基因签名没有找到抹布蛋白质与基因组不稳定性在其他常见的癌症如乳腺癌、胰腺癌和前列腺癌,或其他类型的白血病。

”随着我们越来越多的癌症基因组序列,我们越来越理解支撑癌症突变过程的进化,”彼得·坎贝尔博士说,该研究从维尔康姆基金会桑格研究所。“在这个儿童白血病,我们看到非常过程应正常抗体被白血病细胞其他以前所未有的特异性基因淘汰赛。”

为了更好地理解基因事件导致癌症的发展,该团队使用单细胞基因组学、最先进的技术,着眼于单个细胞的DNA。使用样本两个病人,他们能够多次表明,该致癌过程和结果在一个不断变化的白血病。

“这也许让人感到吃惊,进化应该多元化抗体提供了一种机制,可以种间接损伤基因,然后做出贡献癌症梅尔·格里夫斯教授说:“这项研究的文章的第二作者从癌症研究学院,伦敦,”但这仅仅是因为融合基因疾病(ETV6-RUNX1)发起“陷阱”细胞通常很短暂的细胞发展的窗口,抹布酶活跃,梳理他们的不完美的特异性。”

现在的团队将研究RAG-mediated基因组不稳定性产生与ETV6-RUNX1细胞融合基因这个过程的作用是在病人复发。

“我们越了解白血病和其他癌症的基因事件,我们发展的更好改善患者的诊断和靶向治疗这种疾病,”坎贝尔博士补充道。