CNIO团队将抑癌基因转化为抗癌靶点

Marcos Malumbres是西班牙国家癌症研究中心(CNIO)细胞部门和癌症小组的负责人，他的实验室与来自瓦伦西亚大学的Isabel Fariñas团队合作，在今天发表在杂志上的一项研究中显示自然通讯在小鼠中，Cdh1蛋白(APC/C复合物的亚单位，参与控制细胞分裂)的消除如何阻止快速分裂细胞的细胞增殖。这些结果可能会加速针对癌症的新疗法的发展。

Malumbres的小组此前发现，另一种APC/C蛋白Cdc20的失活可以阻止这种疾病的发生细胞分裂．这些结果引起了制药公司的注意，他们已经在从这种复合物中开发出第一批抑制剂。由于阻断Cdh1可能产生的副作用，这些分子引起了争议，Cdh1被认为是一种肿瘤抑制因子。

Manuel Eguren分析了快速分裂细胞中Cdh1消除的生物学后果，这是他在Malumbres小组的博士研究项目的一部分;他主要研究小鼠胚胎发育过程中神经系统的祖细胞。

通过详细的生化和细胞研究，研究人员发现Cdh1的缺失会导致细胞中的DNA损伤。这种缺陷会导致细胞死亡，并导致神经系统发育的改变，如脑积水，其特征是大脑中液体的异常积聚。

Malumbres说:“我们的结果解决了关于APC/C抑制剂可能产生副作用的争议。”他补充说:“我们已经在体内证明，消除APC/C抑制剂会导致快速分裂细胞的死亡。”

肿瘤治疗的意义

目前，这项研究的重点是针对特定类型的肿瘤提出一种精确的策略。研究人员说:“考虑到我们的研究是基于大脑祖细胞的，它可能对胶质母细胞瘤有效，但我们相信它可以扩展到其他类型的肿瘤。”

CNIO的研究人员表明，由抑制Cdh1引起的细胞缺陷与p53分子的存在无关，p53分子在不同类型的肿瘤中发生突变。Malumbres说:“抑制Cdh1的治疗效果甚至应该在携带该分子突变的肿瘤中起作用。”