研究发现结肠癌发生和转移的关键环节

慢性炎症长期被称为癌症的关键危险因素 - 特别是结肠癌 - 但炎症如何提高免疫反应的确切机制，最终影响癌症的开始和进展仍然难以捉摸。抗炎药，如阿司匹林，降低了结直肠癌的风险是很好的。

现在，由BioDesign Institute执行董事领导的ASU研究团队Ray Dubois博士，博士，博士，博士博士表明，称为CXCR2的关键遗传罪魁祸首涉及肿瘤形成小鼠模型中的增长和进展结肠癌。

“在过去的几年里，我们一直试图了解两者之间的精确分子联系炎症和癌症迪拜说。“我们已经证明，CXCR2在饲养肿瘤组织的血液循环机械的设置中介导关键步骤。这为治疗靶点的发展提供了一个重要的新线索，以中和CXCR2对结肠癌的影响。”

杜波依斯的炎症和癌症实验室，包括主要作者Hiroshi Katoh，以及同事Dingzhi Wang, Takiko Daikoku, Haiyan Sun和Sudhansu K. Dey，在11月11日的期刊上发表了研究结果癌症细胞。

研究结果为预防艾滋病提供了重要的新线索结肠直肠癌尽管结肠镜检查技术已经得到应用，但由于大量患者出现晚期病变，5年生存率仍然很低。目前，没有临床可用的血液检测来早期发现散发性结肠癌。

长期以来，炎症一直与增加结肠癌的风险有关。例如，超过20%的炎症性肠病(IBD)患者在确诊后30年内发展为结直肠癌。这种结肠炎相关的癌症进展缓慢，但对治疗的反应非常差，死亡率很高。

研究人员已知癌症的广泛机制涉及与免疫系统反应的相互作用，包括：募集影响肿瘤微环境的免疫细胞，从宿主免疫训练和抑制，宿主免疫应答的转移和肿瘤相关血管生成的血管生成血液供应。

在这项研究中，研究团队首先在小鼠身上“敲除”或去除CXCR2基因，并发现与炎症相关的典型症状得到了预防。此外，他们还证明CXCR2可以显著抑制小鼠结肠炎症和结肠炎相关肿瘤的形成、生长和进展。

CXCR2装饰了外部的外部免疫细胞骨髓源性抑制细胞(MDSCs)可以阻断杀伤CD8+ T细胞的免疫应答。在敲除小鼠中，没有CXCR2的存在，MDSC细胞不能再从循环系统迁移到结肠，躲避杀伤CD8+ T细胞的免疫反应，并供给肿瘤环境的血液供应。此外，当他们将正常的MDSC细胞(带有正常的CXCR2)移植到敲除小鼠中，肿瘤形成得到了恢复。

“这些结果提供了第一种遗传证据，即CXCR2需要将MDSC募集成发炎的结肠粘膜和结肠炎相关的肿瘤，”Dubois说。

杜波依斯一直致力于研究导致结肠癌的炎症回路，他的研究结果有助于将免疫系统、炎症、肿瘤形成和转移之间的点连接起来。

DuBois的团队是第一个证明结直肠肿瘤中含有高水平的环氧化酶-2 (COX-2)，这是前列腺素E2 (PGE2)等促炎介质产生的关键步骤。PGE2触发CXCR2分子的产生，CXCR2分子就像棒球放入手套口袋并激活它。CXCR2就像魔笛手一样，从血液中招募MDSCs到炎症部位，导致结肠癌肿瘤逃避免疫杀手CD8+ T免疫反应。

“我们的调查结果不仅揭示了MDSC如何募集到局部发炎的组织和肿瘤微环境以及本地MDSCS如何促进结直肠癌进展，但现在还提供了用于开发颠覆新的治疗方法的理由慢性炎症- 通过使用CXCR2拮抗剂和中和抗体肿瘤诱导的免疫抑制，“Dubois说。

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