大量DNA研究指出了新的心脏药物靶点和甘油三酯的关键作用

一项对影响心脏病风险的基因的全球研究发现,人类DNA中有157个改变可以改变胆固醇和其他血脂的水平,这一发现可能会导致新的药物。

每一种变化都指向可以改变胆固醇和其他物质水平的基因并且是潜在的药物靶点。许多变化指向先前与血脂(也称为脂质)无关的基因。数量惊人的变异也与此相关2型糖尿病、肥胖症和

研究还揭示了甘油三酯——另一种类型的——发挥更大的作用比之前想象的要多。

该研究结果同时发表在该杂志上的两篇新论文中自然遗传学来自全球脂质遗传学联盟,这是一个由科学家组成的全球性团队,他们汇集了来自许多国家和遗产的超过18.8万人的遗传和临床信息。

密歇根大学医学院和公共卫生学院的一个团队领导了对综合数据的分析。他们使用复杂的计算和统计技术来寻找改变的基因变异

结果显示,与血脂相关的基因变异总数增加了三分之一以上。除了一种与血脂相关的变异,其他的都是编码蛋白质的DNA片段。

“这些结果为我们提供了62条关于脂质生物学的新线索,以及比以前更多的地方,”克里斯汀·威勒博士说,她是一篇论文的主要作者,也是密歇根大学医学院内科学、人类遗传学和计算医学与生物信息学的助理教授。“一旦我们花时间真正了解这些线索,我们就会更好地了解脂质生物学和以及潜在的治疗靶点。”

但是,资深作者、密歇根大学公共卫生学院教授Gonçalo Abecasis博士警告说,需要进一步的工作来研究涉及的基因,并寻找和测试潜在的针对它们的药物。该联盟的“开放科学”方法将包括在网上发布更多细节,供其他研究人员自由使用。

哈佛大学和布罗德研究所的主要作者Sekar Kathiresan和Ron Do对这一庞大数据集的进一步分析表明,甘油三酯水平对心血管疾病风险的影响比之前认为的更大。

这项分析发现,增加甘油三酯或低密度脂蛋白胆固醇水平的遗传变异也与心脏病的高发病率有关。但该分析也对高密度脂蛋白(通常称为HDL或“好胆固醇”)在心脏病风险中的作用提出了进一步的怀疑。近年来,许多改善高密度脂蛋白胆固醇的药物未能显示出预防心脏病的益处。

“我们自己不可能做到这一点。伟大的科学家通常都很有竞争力,但当我们团结在一起并加速进步时,这是很棒的。”Abecasis说,他是费利克斯·e·摩尔生物统计学学院教授,也是密歇根大学计算和转化基因组学计划的主任。

用正确的工具找到正确的snp

GLGC专注于发现、编目和分析改变血脂和心脏病风险的遗传变异。研究人员获得了一种新的工具——他们帮助设计的定制DNA分析芯片,可以在心血管和代谢特征的研究中进行廉价的DNA分析。

结合全基因组关联研究(GWAS)技术,以及研究人员参与的参与者的绝对数量和多样性,该芯片帮助实现了比以往任何时候都大得多的研究。

密歇根大学的研究生Ellen M. Schmidt和Sebanti Sengupta分别学习生物信息学和生物统计学,他们在数据分析中发挥了关键作用,将他们的技能结合起来处理大量数据,并通过强大的计算机将其输入。

下一个步骤

威勒说,论文中发表的新知识应该会促进药物开发和心血管风险动物模型实验。但在她的专业领域,探索大量的基因数据,接下来的步骤包括寻找相互作用的基因“网络”,试图收集关于不太为人所知的基因功能的线索。

寻找与最严重的脂质紊乱有关的罕见基因变异她说,这是另一个挑战。这些罕见的严重变异和更常见但不太严重的变异之间的重叠,可以帮助理解基本的脂质生物学。


进一步探索

DNA变异解释了心脏病10%以上的遗传风险

更多信息: 自然遗传学DOI: 10.1038 / ng.2797而且DOI: 10.1038 / ng.2795
期刊信息: 自然遗传学

引用:大量DNA研究指向新的心脏药物靶点和甘油三酯的关键作用(2013年10月6日)检索于2022年6月4日//www.puressens.com/news/2013-10-massive-dna-heart-drug-key.html
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