一类新的药物有望治疗哮喘和慢性阻塞性肺病
根据发表在《柳叶刀》杂志上的一项新研究,科学家已经开发出一种新药(RPL554),可以同时以两种方式治疗哮喘和慢性阻塞性肺疾病(COPD)等阻塞性气道疾病《柳叶刀呼吸医学》.RPL554具有逆转气道狭窄(支气管扩张)和更快减少炎症的潜力,而且比目前的治疗方法副作用更少。
英国伦敦大学学院的Jadwiga A Wedzicha教授在一篇相关评论中写道:“我们正急切地期待RPL554进一步的长期研究,因为这可能是一段时间内在治疗慢性气道阻塞患者方面最重要的进展之一。”
这种独特的吸入性双重抑制剂——一个分子中有两种作用——通过阻碍磷酸二酯酶家族(PDE3和PDE4)中的两种酶的能力来抑制有助于放松气道平滑肌和减少炎症的过程。
在过去的40年里,主要治疗为哮喘慢性阻塞性肺病(如慢性支气管炎和肺气肿)已吸入消炎药(皮质类固醇)加上支气管扩张剂(通常是长效ß2激动剂)。但皮质类固醇可以有实质性的副作用而长效ß2激动剂因其恶化的风险而受到密切关注哮喘的症状.更重要的是,大多数患有严重疾病和频繁发作的人无法很好地控制症状,需要新的治疗方法。
2009年2月至3013年1月期间,在荷兰、意大利和英国进行了四项小型概念验证临床试验,以评估吸入RPL554在健康参与者(39人)和轻度至中度哮喘(28人)和慢性阻塞性肺病(12人)中的安全性和有效性。
在COPD患者中,单剂量RPL554雾化剂可改善呼吸功能,使FEV1增加17%(1秒用力呼气量;这是一种支气管扩张剂反应,至少与广泛使用的ß2受体激动剂沙丁胺醇一样有效。
此外,在哮喘和COPD患者中,出现快速支气管扩张,其峰值效应与吸入ß2激动剂产生的效果类似。在哮喘患者中重复给药6天显示支气管扩张剂效果保持不变。
结果还表明,RPL554可以抑制健康受试者的细菌成分脂多糖(LPS),提示RPL554也具有显著的抗炎活性。
总的来说,RPL554耐受性良好,治疗组和安慰剂组患者的不良事件发生率相似,一般都是轻微的。英国伦敦国王学院的Clive Page教授解释说:“尽管口服其他PDE4抑制剂会导致胃肠道副作用,但在这些试验中没有任何剂量的RPL554试验报告。”
根据佩奇教授的说法,“这些研究让我们看到了潜力支气管扩张剂这种药物具有保护支气管和抗炎作用。到目前为止,试验持续了7天或更短的时间,有必要观察更持久的效果。需要进一步的研究才能更好地了解这种治疗慢性阻塞性肺病和哮喘的新疗法的全部潜力。“* *
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