针对使抗抑郁药在小鼠模型中更快地表现的分子径

原因背后的原因通常需要几周的人感受到新规定的抗抑郁药的效果仍然有点神秘 - 并且可能对患者和医生造成挫折感。

Julie Blendy，Phd，药理学教授，宾夕法尼亚大学Perelman医学院;Brigitta Gunderson，博士学位，博登实验室的前博士后研究员以及同事一直在努力了解为什么，如果有任何东西可以缩短抗抑郁药的踢脚。

“我们的目标是寻找抗抑郁药的方法更快地工作，”抱怨说。

蛋白质Creb和Crem都是转录因素，结合特定的DNA序列，以控制从DNA到信使RNA（mRNA）的“读数”。CREB和CREM都与相同的8-碱基对DNA序列结合细胞核。但是，CREM对Creb对抗抑郁药作用的比较影响是一个“大未知”，融资说。

CREB和CREM在某种程度上涉及抑郁症的病理生理学，以及抗抑郁药的疗效。然而，每当CREB被删除时，CREM就会上调，进一步复杂化故事。

因此，抗抑郁药如何在小鼠中仅在小鼠中删除的小鼠的生物化学和行为，其中CREB蛋白与野生型小鼠删除，其中CREM过表达，让研究人员梳理CREB和CREM对药理学的相对影响抗抑郁药。它们在每种鼠标线中看到相同的结果 - 增加神经 -细胞生成在海马和对抗抑郁药的更快反应。他们的发现出现在神经科学杂志。

“这是大脑中的Crem的第一次演示在行为中发挥作用，并且特别是在抗抑郁治疗后的行为结果中，”融合说。

洪泛的神经递质

抗抑郁药如SSRIS，NRI和老年人的三环药物通过导致血清素，去甲肾上腺素和某些情况下的多巴胺，进入突触空间等抗原泛滥。然而，患者可能需要三到四周的患者感受到精神状态的变化。药物的长期行为效应可能需要更长时间才能表现出自己，因为需要激活CREB下游靶，例如BDNF和TRKB，或者尚未识别的靶标，这也可以作为新的抗抑药物靶标开发。

钢笔队将对照的行为与野生型小鼠的行为与鼠标训练的测试进行了培训，以便吃掉reese的碎片，确切地说 - 舒适的家庭笼子。然后将治疗的小鼠放在一个新笼子里，让他们焦虑。他们再次被赋予治疗，并记录了鼠标接近治疗的时间。

没有药物治疗的动物需要很长时间才能冒险进入焦虑的环境以检索治疗，但是，如果给予抗抑郁药至少三周，则鼠标达到治疗的时间显着降低400秒到100秒。在缺失CREB的小鼠中或在上调CREM的小鼠中，这种减少在一至两天内发生，而在野生型小鼠中看到的三周。

在药物治疗中接近小鼠治疗的加速时间伴随着海马新神经生长的增加。

“我们的研究结果表明，CREM的激活可以提供加速当前抗抑郁治疗治疗疗效的手段，”融化性说。在CREB缺失后观察到的CREM的上调似乎在行为水平下功能补偿CREB损失，并导致一些CREB靶基因的表达或增加。研究人员的下一步是识别脑区域中的任何独特的Crem目标基因，如海马，这可能导致较快的抗抑郁药的发展

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