影响免疫功能的基因中的突变增加对前列腺癌的敏感性

由Janet Stanford，Ph.D的一支由janet Stanford，博德·霍金森癌症研究中心的团队发现了基因BTNL2中的突变，它们编码了调节T细胞增殖和细胞因子产生的蛋白质 - 这两种影响免疫功能- 增加发展前列腺癌的风险。

来自华盛顿基因组科学部门和国家人类基因组研究所的斯坦福和同事的调查结果在印刷问题之前在线癌症流行病学，生物标志物和预防。

具有强遗传成分的复杂疾病

前列腺癌是一种复杂的疾病，其原因包括强的遗传组分。据估计，大约42％的前列腺癌病例是由于出生时存在的遗传或遗传变异。五到10％的前列腺癌病例被认为是由罕见的遗传突变引起的。

研究人员研究了具有遗传性前列腺癌或HPC模式的家庭的多个前列腺癌患者。通过更具侵略性或早期发作疾病的患者提供的种系DNA以试图鉴定易于前列腺癌的稀有基因突变。所有参与者都是欧洲祖先的男人。

突出了几种具有候选突变的基因，但在丁霉素样2或BTNL2中，基因的两种编码变体与前列腺癌的发育最强烈有关。随后将改变遗传密码的这些畸形突变被证实明显与在一组独立的HPC家族中的前列腺癌和案例对照研究人口相关。

该团队发现，与前列腺癌危险升高的两个BTNL2突变是罕见的。在用于确认的270家HPC家族中，约有1.5％的受影响的人携带其中一个突变，但不受影响的男性没有。在基于人群的案例对照研究中，2％的前列腺癌病例和不超过前列腺癌的男性患者携带其中一种变种。

突变增加了遗传性和散发性前列腺癌的风险

在病例对照研究中，与未携带任何突变的男性相比，携带这些变体之一的男性患前列腺癌的风险显着2.5至2.7倍。

“这项研究表明，BTNL2基因中的稀有突变增强了对遗传性和散发性前列腺癌的敏感性，”前列腺癌癌症计划的联合主任斯坦福主任弗雷德·赫格特的公共卫生科学分区成员。此基因中的常见变体先前已与几种自身免疫和炎症性疾病相关联，例如结肠病和溃疡性结肠炎。

研究人员使用了一个名为全exome测序的下一代测序技术，其包括在基因组上测序称为外显子的所有编码区。研究人员使用这种技术来识别来自19个HPC家族的91名男性内的遗传变异。然后，在独立的270个HPC家族中评估了在具有前列腺癌的男性中更频繁观察到的130名候选突变，以进一步确认。

其他候选人突变在这种全面的序列测序研究中，将在未来调查中进行评估，涉及更大的HPC家族和病例控制群体，以进一步评估他们的联系前列腺癌。

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