靶向两种形式的铁来控制囊性纤维化肺部感染
细菌假单胞菌铜绿假单胞菌需要熨斗在囊性纤维化患者的肺部建立和维持生物膜,并提出疗法剥夺这种必要元素的细菌。然而,根据发表的一项新研究,这些技术可能无法工作MBIO.,美国微生物学协会的在线开放式访问期刊,因为它们只瞄准肺中可用的两种熨斗之一。
目前的疗法专注于去除铁铁[Fe(iii)]但根据研究,留下大量的铁铁[Fe(ii)]后面留下细菌。患者肺部的Fe(II)的浓度囊性纤维化与之相关疾病严重程度,一个病原体不仅使用铁铁 - 它们茁壮成长的标志。这些发现可能对治疗有影响P.铜绿假单胞菌患有囊性纤维化的患者。
“很明显,Fe(ii)的总铁池的百分比很大,特别是在严重生病的患者中,”写作作者。尽管囊性纤维化患者气道的丰富铁有丰富的数据,但该研究是第一个直接测量两种不同的生物可利用形式的铁,Fe(III)和Fe(II)。
需要最佳的生物可利用铁浓度来建立形成P.铜绿假单胞菌生物膜,厚的细菌积累,多糖和细胞碎片,可以在肺部中积聚囊性纤维化患者。它也是稳定生物膜的一体化,因此已经提出了涉及扰动的疗法P.铜绿假单胞菌对抗的吸收和收购斗争生物膜肺部的发展。
因为Fe(III)通常被认为是主要的生理相关的铁,治疗症关注阻塞Fe(iii)采购。但是,Fe(ii)也可能存在于此肺,推理作者,这是可能破坏铁靶向疗法的事实。
他们从美国和比利时的33例囊性纤维化患者的横截面测试了痰样品。Fe(ii)确实是囊性纤维化患者的肺部,它在每个样品中包含了相当数量的总铁,确认了作者的怀疑。更重要的是,患者患者有更多数量的Fe(II),而Fe(II)浓度与疾病明显相关,疾病的浓度不是。
作者还测试了是否抑制Fe(II)或Fe(III) - 或两者的吸收 - 将防止生物膜形成。在实验室中使用高通量生物膜测定,它们测试了铁嗪,Fe(II)特异性螯合剂和甘白酶,Fe(III)的螯合剂的能力,粘合铁并防止生物膜的堆积。他们发现,在存在Fe(II)和Fe(III)的系统中,因为它们在囊性的肺部纤维化患者,应用两种类型的螯合剂是最有效的:螯合两种形式的铁导致生物膜积聚的58%。这表明对于治疗患者,靶向两种形式的铁可能比单独靶向Fe(III)更有效。
“集体,这些研究强调了实验室与病原体的环境研究之间辩证法的重要性,如P.铜绿假单胞菌“写作作者。实验室中微生物的机械研究只能迄今为止没有关于他们住在人体中的化学条件的真实信息。本研究中使用的综合方法提供了卓越的理解可能会操纵铁可用性以防止生物膜形成,并可以为治疗策略的有效设计和应用通报P.铜绿假单胞菌生物膜。
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