一种德州东部遗传性出血疾病的起源

15年前，一位血液学家带着一个谜来找医学博士Dianna milelewicz:德克萨斯州东部一个家庭的几代人都患有中度严重的出血障碍，但不是血友病。

“没有外科医生会做选择性手术，因为他们在手术后失血过多，”休斯敦德克萨斯大学健康科学中心(UTHealth)医学遗传学部门的教授兼主任麦利维茨说。“所以我们从这个家庭收集了DNA和血浆，并能够确定因子V基因中的遗传变异导致了一种异常形式的因子V蛋白的产生，我们称之为FV-Short。因子V是一种已知对血液凝固很重要的蛋白质。”

但是她在UTHealth医学院的团队无法确切地指出这种变异是如何导致凝血问题的，直到他们与Björn dahlbck合作，医学博士，来自隆德大学，Malmö，瑞典。

“dahlbck博士是因子V方面的世界级专家，他对这项研究感到非常兴奋，”麦利维茨说，他是乔治·h·w·布什心血管研究主席。她也是德克萨斯大学生物医学科学研究生院的教师，也是UTHealth大学主动脉和血管疾病John Ritter研究项目的主任。

“当听到这个令人困惑的结果时，我确实非常兴奋，因为当时关于FV在凝血中的作用的知识还不能解释出血性疾病。非常荣幸能与麦利维茨博士和她的同事们合作，解码FV-Short如何导致出血障碍的意外和有趣的机制，”Dahlbäck说，她是瑞典隆德大学凝血研究教授，Malmö。

研究结果发表在今天出版的《美国医学杂志》网络版上临床研究杂志．米列维奇和Dahlbäck是资深合著者。

基因制造蛋白质，这些蛋白质从赋予细胞形状和结构到帮助进行生物过程。为了制造蛋白质，基因要经过一个叫做选择性剪接的过程，这个过程会产生编码部分，也就是外显子。研究人员发现，凝血FV基因第13外显子的突变，由于外显子剪接的变化，导致了这种蛋白质的短形式。研究人员意外地发现，FV-Short蛋白与组织因子途径抑制剂(TFPI)在血液中形成了一种复合物，TFPI是一种抑制血液凝固的蛋白质。血流中过多的FV-Short/TFPI组合会阻止受影响家庭成员的血液凝结。其他研究人员一直在寻找抑制TFPI的方法，这可能会导致治疗这个家族的凝血障碍。

麦利维茨称之为传统遗传学和“老式生物化学”的主要合著者丽莎·文森特博士在受影响的家庭成员的血液中发现了fv短蛋白。

dahlbck的工作确定了FV-Short是如何导致血液凝结问题的。麦利维茨说，研究这个患有罕见血液病的家族，进一步深入了解了血凝块的形成。

文森特说:“我们知道这些患者的FV有问题，但要证明这一点，需要发现FV在凝血过程中的独特性质。”“在经历了许多考验和磨难之后，我们真正的成功是最终能够为他们的家人提供一个关于他们的医疗问题的答案。”