阻断分子途径逆转大鼠肺动脉高压

根据斯坦福大学医学院研究人员的一项新研究，肺动脉高压是一种发生在肺部的致命高血压，可能是由一种破坏血管内膜的产生炎症的分子途径引起的。

研究结果将于8月28日发表科学翻译医学，表明使用药物来阻止这种途径可能导致疾病的初始熟知治疗，除了肺移植。这项新研究还可以让我们更好地了解其他疾病血管发炎,如冠状动脉疾病Mark Nicolls医学博士说，他是这项研究的资深作者，也是肺部和肺部的部门主管危重病医学在斯坦福国，以及退伍军人事务帕洛阿尔托医疗保健系统的员工医生。

“我们认为，靶向炎症是增强当前治疗的令人兴奋的方法肺动脉高压因为它可能逆转疾病的根本原因，”Nicolls说，他也是肺免疫项目主任和医学副教授。“我们相信这将是一种帮助大量患者的方法。”

该研究的主要作者是田文博士，Nicolls实验室的研究助理。

肺动脉高压虽然罕见，但通常发生在年轻和中年妇女身上，使她们呼吸急促，往往无法完成简单的日常任务。这种情况可能是致命的。患有某种疾病的人风险更高自身免疫性疾病(如硬皮病或狼疮)，艾滋病毒，先天性心脏病或肝病。对于那些使用过药物的人来说，风险也更高街头毒品，例如安非他明或可卡因，或饮食药物扇。

在美国和欧洲，大约有10万人被诊断出患有肺动脉高压，但据信还有许多人没有被诊断出来，因为主要症状是呼吸短促，这是非特异性的。直到20世纪90年代，除了肺移植外，没有其他治疗方法，但肺移植的成功程度各不相同。

疾病所知的是，肺中血管的缩小是由振铃那些血管的光滑肌细胞的神秘增殖引起的。随着血管壁加厚，它们越来越堵塞，窒息血液流动。

血管是具有外层平滑肌的弹性管和内皮细胞内层。肺动脉高压患者的目前治疗是血管扩张剂，导致平滑肌细胞放松的药物，允许更多的血液流过患病血管。这些药物有助于延长存活并缓解一些症状，但它们并没有提供治愈。

Nicolls说:“目前批准的治疗肺动脉高压的方法都集中在扩张血管上，而没有特别注意血管周围常见的炎症。”“我们对炎症如何导致这种疾病很感兴趣。”

在实验室实验中，研究人员从大鼠肺组织中除去巨噬细胞的产生炎症的细胞，并将细胞与健康大鼠内皮细胞的培养物放入培养物中。

Nicolls说:“我们惊讶地发现，半数内皮细胞在24小时内死亡。”“这完全出乎我们的意料。”

在随后的实验室实验中，研究人员发现，如果它们阻断由巨噬细胞引发的分子途径，内皮细胞没有死。研究人员在患者患病肺部服用的人体组织中进行了类似的实验。结果是相似的。“相同的途径在人类肺部扮演，”尼克尔斯说。

当研究人员阻断产生炎症的途径时，在患有肺动脉高压的实际大鼠的实验中，疾病逆转。

“这是戏剧性的，”尼洛尔斯说。“当动物呼吸艰难并慢慢行走时，我们可以在三周内尽早开始药物，并且这种疾病逆转。”

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