乙型肝炎病毒耐药性的外泌体传播

(欧宝娱乐地址医学快讯)-散装运输物质，细胞使用的标准运输容器是囊泡。这些大约40微米大小的球体本质上是可回收的购物袋，可以装载和装饰各种各样的分子。外泌体是一种特殊的囊泡，当被称为多囊泡体(MSVs)的结构与质膜融合时释放出来。它们可能被用于诊断，也可能被用于治疗多种疾病。一篇发表于自然免疫学最近的研究表明，外泌体可能具有对抗乙型肝炎病毒(HBV)的天然功能。这篇论文的中国作者证明了天然抗病毒药物1型干扰素(IFN)的细胞间传递是由外泌体介导的。

外泌体已被证明是细胞间通信的介质，并能够水平转移mRNA和microRNA。作者假设外泌体转移可以解释干扰素诱导的抗病毒反应，尽管有文献证明病毒抑制干扰素刺激的基因表达。这是一个非常微妙的理论，适用于一个有许多不同参与者的复杂系统。

干扰素，至少是α亚型，被用于治疗慢性HBV感染，但它似乎不能直接抑制HBV复制。肝脏的免疫系统是由自然杀伤细胞T细胞，以及它自己的巨噬细胞，库普弗细胞。作者使用细胞分离培养系统来确定IFN是否抗病毒反应可以从这些不同类型的非实质肝细胞传播到肝细胞。此外，他们能够证明抗HBV的抗病毒分子在体内也会发生外泌体转移。

阻断外泌体会增加小鼠的肝炎，这也许表明，增加外泌体的释放可能有利于治疗这种疾病。外泌体已被证明含有大量的抗病毒分子，这使得病毒很难同时对付所有这些分子。作者使用了“击倒和拯救”策略来进一步探索非实质细胞的作用肝细胞干扰素的抗病毒作用特别地，他们用编码短发夹RNA的载体靶向STAT1转录激活子。在干扰素刺激反应元件的控制下，干扰素刺激基因的表达产物在靶细胞中建立抗病毒状态。

研究人员还通过离心收集了IFN刺激和未刺激的外泌体，并分析了它们的成分。他们使用微阵列鉴定mRNA和microRNA来揭示它们的差异表达。他们假设这些变化反映了特定外泌体货物的优先排序。

外泌体在需要时装载适当分子的机制在很大程度上是未知的，它们的靶向性和释放时间也是未知的。神经元已经掌握了囊泡交流的艺术，也许从对这些和其他系统的研究中可以发现一些线索。作者指出，涉及IFN的不同抗病毒途径的相对重要性可能取决于病毒-宿主相互作用的具体情况。除了库普弗细胞的作用外，许多其他类型的细胞也可能参与其中。

外泌体分子抑制HBV的方式在很大程度上也是一个谜。然而，外泌体的攻击方法也有可能在其他疾病中发挥重要作用。例如，一项研究报告称，APOBEC3G可以被包装并通过外泌体传递，以限制HIV的复制。抑制外泌体释放也被证明会损害干扰素对腺病毒的作用。我们目前对许多其他危险病毒几乎没有保护措施，这表明研究这些对付它们的新方法可能是一项有价值的追求。