从创伤到tau:研究人员将脑损伤与有毒蛋白质联系在一起

德克萨斯大学加尔维斯顿医学分部的研究人员发现了创伤性脑损伤造成持久损伤背后的关键分子机制。

这一发现集中于一种被神经科学家称为tau的蛋白质的特殊形式，这种蛋白质也与阿尔茨海默病和其他疾病有关神经退行性条件。在一般情况下，tau蛋白对神经元健康至关重要，但在阿尔茨海默氏症中蛋白质聚集形成了两种反常的形式:神经原纤维缠结，以及两个、三个或四个或更多tau单位的集合被称为“低聚体”。

神经纤维缠结不被认为是有害的，但tau寡聚物是有毒的神经细胞。它们还被认为有一种额外的破坏性——当它们与健康的动物接触时τ蛋白，它们也导致它们聚集成低聚物，从而将有毒的tau低聚物传播到大脑的其他部分。

在实验中实验室的老鼠利用UTMB开发的新抗体，科学家们发现，创伤性脑损伤也会产生tau寡聚物。这种破坏性的蛋白质集合在受伤后4小时内形成，并持续了至少两周——这足以表明它们可能导致了持久的脑损伤。

值得注意的是，实验中使用的老鼠是正常的，不像大多数tau研究中使用的转基因动物。因此，这些发现可能与人类创伤性脑损伤更相关。

“虽然人们已经注意到神经纤维缠结的形成创伤性脑损伤我们是第一个观察tau寡聚体的人，因为我们有一种抗体，可以将它们分离出来，看看总tau中有多少是有毒物种，”该研究论文的第一作者Bridget Hawkins说生物化学杂志。“我们发现这是一个相当大的量，足以在创伤性脑损伤的影响中发挥重要作用。”

这些影响可能包括记忆缺陷，UTMB研究人员最近表明，这是由tau寡聚体诱导的。创伤性脑损伤的其他长期后果包括癫痫发作和睡眠-觉醒周期的中断。UTMB的科学家假设，如果医生有办法阻止tau寡聚化的过程，这些问题就可以避免。

一种可能性是该项目中用于标记tau寡聚物的抗体为基础的治疗，该抗体是作为针对不同神经退行性疾病的疫苗开发工作的一部分而开发的。

该论文的资深作者，UTMB副教授Rakez Kayed说:“我们有抗体可以专门针对这些tau寡聚体，而不干扰健康tau蛋白的功能。”“这是一种新的方法——我们开始是在动物身上瞄准它们——但我们希望最终能在临床试验中使这些抗体人性化。”

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