端粒缩短影响肌营养不良基因

(欧宝娱乐地址医学Xpress) -面部肩肱肌萎缩症(FSHD)是一种遗传性疾病，导致上半身肌肉萎缩。不同寻常的是，症状通常在患者十几岁或二十岁出头时才出现，尽管类似的疾病在儿童早期就开始影响患者。此外，虽然约1%的人携带导致FSHD的突变，但实际上只有1 / 2万人会患上这种疾病。发表在自然，结构与分子生物学德克萨斯州德克萨斯大学德克萨斯大学的德克斯赖特及其团队报告称，与年龄相关的端粒缩短，导致与FSHD相关的基因表达增加。这可以解释为什么这种疾病有如此后期发作，为什么这么多与相关突变的人永远不会发展。

端粒是染色体末端的保护性DNA序列。通常，靠近端粒的基因未活跃。端粒缩短随着年龄的增长，这种缩短影响了附近基因的表达，这是一种称为端粒位置效果（TPE）的现象。

由于Dux4，负责FSHD的基因位于端粒旁边，因此它通常不活跃。为研究端粒缩短对Dux4表达的影响，赖特和他的同事克隆了来自FSHD的人的肌肉前体细胞，并从他们的兄弟姐妹那里，谁没有患病。克隆的细胞具有不同长度的端粒。

研究人员发现，随着端粒长度降低，Dux4的表达显着增加。Dux4在具有缩短端粒的细胞中变得超过10倍。

这些结果表明，端粒较长或端粒缩短较慢的人可能永远不会患上FSHD，尽管他们隐藏着致病原因突变。端粒缩短也可以解释疾病的迟到。Wright和他的团队正在计划进一步研究，重点关注端粒长度与FSHD发病和进展。

虽然DUX4接近其端子，但只有25-60千千面板，研究人员发现端粒长度也会影响表达式一种被称为FRG2的基因，它距离端粒有100千碱基之远。

这表明TPE可以影响许多基因，端粒长度可以为许多不同年龄相关的遗传疾病的发生和发展提供线索。

在未来，医生可以在诊断和咨询这些疾病时考虑端粒长度。端粒延长可能是一种防止这些疾病的方式表现或保持它们的控制。

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