生物标志物分析确定了最有可能受益于T-DM1的女性

根据2013年2月22日美国食品和药物管理局批准的III期临床试验亚分析数据，对于转移性HER2阳性乳腺癌的女性，肿瘤上的HER2量可能决定她们从trastuzumab emtansine (T-DM1)药物中获益多少。这些发现由José Baselga，医学博士，纽约纪念斯隆-凯特林癌症中心的首席医生，在4月6日至10日于华盛顿特区举行的2013年AACR年会上发表。

Baselga说:“EMILIA是一项具有里程碑意义的III期临床试验。“研究表明，T-DM1延长了her2阳性患者的无进展和总生存期转移性乳腺癌之前曾用曲妥珠单抗和紫杉烷化疗与拉帕替尼加相比卡培他滨．此外，它还证明了一种叫做抗体药物的新药物的概念轭合物可以让病人受益。”

根据Baselga的说法，抗体-药物偶联物由一种抗体附着在毒性化疗上组成。在T-DM1的情况下，抗体是曲妥珠单抗，毒性化疗是伊坦辛。曲妥珠单抗识别HER2蛋白，在HER2阳性乳腺癌中发现HER2蛋白水平较高，并将emtansine靶向HER2阳性癌症细胞这些细胞会被毒性化疗杀死。

在这个亚分析中，Baselga和同事分析了EMILIA纳入患者的组织样本，以检查HER2的肿瘤水平是否受HER2信使核糖核酸(mRNA)量的影响治疗反应．肿瘤样本HER2 mRNA表达高于中位数的患者被认为HER2水平较高。肿瘤样本中HER2 mRNA表达中位数或更少的被认为HER2水平较低。

Baselga说:“尽管参加临床试验的每个人都患有HER2水平升高的乳腺癌，但我们知道每个人的肿瘤具有不同的分子特征。”“甚至HER2表达升高的程度也因患者而异。”

与之前的分析一致，他和他的同事们发现，与拉帕替尼和卡培他滨治疗的患者相比，所有接受T-DM1治疗的患者的无进展生存期和总生存期都显著延长(9.6个月对6.4个月;总生存期为30.9个月，总生存期为25.1个月)。

与HER2表达水平较低的肿瘤患者相比，HER2表达水平较高的肿瘤患者从T-DM1治疗中获益更大:HER2表达水平较高的肿瘤患者的总生存期为34.1个月，而HER2表达水平较低的肿瘤患者的总生存期为26.5个月。对于HER2表达水平较高的肿瘤患者，接受T-DM1的患者与接受T-DM1的患者相比，死亡风险降低了47%拉帕替尼和卡培他滨。

研究人员还调查了PIK3CA基因中的肿瘤突变是否会影响治疗反应。Baselga表示，与肿瘤中没有PIK3CA突变的患者相比，PIK3CA突变的her2阳性乳腺癌患者通常对常规her2靶向疗法(如曲妥珠单抗)的治疗反应不佳。

然而，对于T-DM1治疗的患者，PIK3CA突变状态并没有显著降低无进展生存期。

“我们的发现是确定最佳个人疗法的重要一步病人her2阳性乳腺癌，”Baselga说。“her2阳性乳腺癌不是一种统一的疾病;每个病人都是不同的。这些数据可以帮助我们确定一组分子特征，我们可以利用这些特征来做出明智的治疗决策。”

Kadcyla (ado-trastuzumab emtansine或T-DM1)是罗氏集团成员基因泰克公司的商标。

---

---