工程抗体被证明是安全的,功效广泛的先进肿瘤

(欧宝娱乐地址医学Xpress)——工程抗体MPDL3280A,目标蛋白编程death-ligand 1 (PD-L1),是安全的和有效的几个癌症,根据第一阶段研究结果发表于2013年AACR年会,在华盛顿特区4月6 - 10。

“我们PD-L1抗体是耐受性良好,没有限制毒性,”迈克尔·s·戈登说,医学博士,是亚利桑那州斯科茨代尔的顶峰肿瘤学血液学研究主管。“这是活性和抗癌活性在范围广泛的癌症,我们已经开发出生物标记工具,我们正在测试,这可能让我们优化病人选择新颖的治疗。"

PD-L1,蛋白质表面的很多癌症细胞,会损害免疫系统对抗癌症的能力,根据戈登。

“PD-L1本质上是一个插头,插入一个出口(PD-1)表面的免疫T细胞,”戈登说。“随着T细胞例如,接近肿瘤PD-L1他们订婚了,插入到插座表面的T细胞。开始一个信号在T细胞块T细胞杀死癌细胞的能力。”

MPDL3280A,人类单克隆抗体正在开发的基因泰克罗氏集团的一员,结合这个动作PD-L1和块。

戈登和同事管理不断升级的静脉注射剂量的MPDL3280A三个礼拜一次30多种患者局部晚期或转移性实体瘤。他们升级剂量为0.01毫克/公斤高达20毫克/公斤。数据被呈现剂量的初步数据升级军团的第一阶段试验。

没有dose-limiting毒性或4级不良事件已报告。“我们能够升级为最高剂量不受限于任何严重的副作用,”戈登说。

“从治疗的角度来看,我们能够识别许多患者广泛的疾病,包括肺癌、肾癌,结肠癌和胃癌,回应这些治疗,”他说。

第二个蛋白质,称为PD-L2,符合PD-L1一样的t细胞“出口”,根据戈登。PD-L1 MPDL3280A特定;它不能阻止PD-L2,表达非癌变组织包括肺癌、他补充道。

人会预料到,而药物正在开发专门阻止t细胞出口(PD-1),因此,阻止出口PD-L1和PD-L2之间的关系,我们可能会看到更少的肺或与MPDL3280A肺毒性。但是我们需要进行更大规模的研究证实了这一点。”

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