HPS2茁壮成长试验：副作用导致四分之一的心脏患者停止治疗

关于维生素烟酸在动脉闭塞性疾病(动脉狭窄)患者中的应用的最大的随机研究显示，当维生素烟酸与他汀类药物联合治疗时，不良副作用显著增加。

HPS2茁壮成绩研究结果（心脏保护研究2 -治疗降低血管事件的发生率)，包括原因耐心停止研究治疗，今天(星期三)在网上发表欧洲心脏杂志》上[1]。

烟酸已经使用了数十年来帮助增加“好”的水平HDL Cholesterol.并减少“坏”LDL胆固醇的水平甘油三酯（脂肪）在血液中的血液中存在心血管问题的风险，如心脏病和中风。然而，它具有许多副作用，包括皮肤冲洗。另一种药物，少档，可以通过阻挡来减少冲洗的发生率前列腺素参与该过程的D2受体。因此，HPS2茁壮成绩研究研究了除了LDL胆固醇降低的他汀类药物之外是否与Laropiprant（ERN / LRPT）组合的延长释放烟酸。辛伐他汀，可以降低风险心血管疾病由于现有的闭塞性动脉疾病，人们在高风险。

来自中国共有25,673名，英国和斯堪的纳维亚患者于2007年4月和2010年7月之间随机分配，以获得2G延长释放烟酸加40毫克小船或匹配的安慰剂。此外，所有参与者都接受了辛伐他汀的密集LDL胆固醇治疗（有或没有ezetimibe.)。来自英国牛津大学(University of Oxford)临床试验服务和流行病学研究单位(CTSU)的研究人员负责设计、实施试验并分析结果，平均随访患者3.9年。

研究结束时，25%服用ERN/LRPT的患者停止了治疗，相比之下，服用安慰剂的患者有17%停止了治疗。

简约的临床试验教授和流行病学教授和CTSU的公共卫生医学教授说：“停止治疗的患者的主要原因是由于不良副作用，如瘙痒，皮疹，冲洗，消化不良，腹泻，糖尿病和肌肉问题。我们发现分配给实验治疗的患者患有与皮肤有关的原因的可能性是4倍，并且由于胃肠道问题或糖尿病相关问题而停止的可能性是止吐的两倍。

“我们发现，在整个审判中，与安慰剂组相比，实验臂的参与者的肌病（肌肉疼痛或肌肉损伤证据）的风险增加了超过四倍。这是非常重要的。It appeared that this effect was about three times greater among participants in China than those in Europe, for reasons that are not clear. In the placebo arm (i.e. those on statin-based treatment alone), the statin-related myopathy was more common among participants in China than those in Europe. Therefore – in combination with the greater effect of ERN/LRPT on myopathy in China – the excess number of cases of myopathy caused by ERN/LRPT (though low in both regions) was over ten times greater among participants in China than those in Europe (0.53 percent per year compared to 0.03 percent per year)."

CTSU的临床协调员理查德·海恩斯博士说：“这是延长释放烟酸治疗的最大随机试验，并提供独特的可靠副作用和患者忍受它们的能力。虽然25％的患者停止了早期治疗，75％继续进行大约四年。目前，我们正在分析试验中的心血管结果的最终数据，一旦我们有这些，我们将知道治疗的益处是否超过了肌病，皮肤和胃肠道问题。“

研究人员将在今年3月举行的美国心脏病学会(American College of Cardiology)年会上公布有关心血管结果的全部结果，这些结果将发表在[2]之后的另一篇论文中。

该研究的共同主管研究员，CTSU的流行病学和荣誉顾问医师读者博士说：“之前的研究表明，改善高风险患者的胆固醇水平可能转化为10-15％的减少心脏病发作和中风等主要的血管事件。在HPS2茁壮成长的研究中，3,400名参与者中的3,400名遭遇了一个平均四年后的主要血管事件。这意味着该研究具有卓越的统计能力来发现效率或其他治疗。“

苏黎世大学（瑞士）的ULF教授Landmesser教授指出，虽然该研究表现出肌病的增加，但它也表明ERN / LRPT基本上降低了低密度脂蛋白胆固醇甘油三酯降低了将近20%他写道，这些观察“提出了重要的问题，即为什么烟酸/laropiprant没有减少主要心血管事件”，他想知道laropiprant“在动脉粥样硬化和血栓形成方面是否真的在生物学上是惰性的”。

他得出结论，“烟酸失败是脂质目标方法中他汀类药物治疗的有价值的”伴侣“，以进一步减少主要心血管事件高风险患者“。他仍在继续：”目前，他汀类药物治疗已经清楚地显示有效降低血管事件，并且在大多数患者中具有合理的耐受性。我们仍然需要等待......正在进行的研究，看看另一种脂质靶向干预是否可以进一步降低血管事件，除他汀类药物治疗外。“

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