新型草药化合物具有预防和治疗阿尔茨海默病的潜力

衍生自中草药型多叶子ThUnB的活性化合物四氢羟基葡萄糖苷（TSG）逆转α-突触核蛋白的过表达，在大脑中发现的小蛋白质，并使用阿尔茨海默病的小鼠模型积累。这些结果可能在广告的神经病理学上阐明并开辟新的治疗途径，目前的问题恢复神经学和神经科学。

α-突触核蛋白的异常积累可以形成不溶性的聚集体，其在几个中涉及神经退行性疾病，包括帕金森病，痴呆症，具有雄鹿体，和阿尔茨海默病（广告）。研究人员现在发现α-突触核蛋白的过度表达随着年龄的增长而增加，并且已经证明α-突触核蛋白在较老小鼠海马中的聚集体与正常对照相比。

“我们的成果提高了TSG可能是一种用于治疗AD和DEMENDIA的新型化合物，刘张，MD，博士，教育部神经翻入疾病的重点实验室，MD，博士北京首都医科​​大学宣武医院药理科。

该研究使用AD的动物模型：APPV717i转基因（TG）小鼠与伦敦突变。在以前的工作中，作者表明，这些小鼠表现出在年龄4个月开始的认知障碍，并在大脑中发育淀粉样蛋白斑块，这是最明显的10个月。

将4月龄Tg小鼠分为3组，每天灌胃蒸馏水(对照组)、低剂量TSG(120µmol/kg/d)和高剂量TSG(240µmol/kg/d)。第四组由年龄匹配的非tg对照组组成。这些小鼠被治疗到10个月大。在第二个系列实验中，10个月大的小鼠被分为类似的对照组和tsg处理组，并被处理6个月。

作者使用了多种技术来研究Tg小鼠的大脑与年龄匹配的对照组相比发生了什么:cDNA微阵列分析、逆转录PCR、western blotting和免疫化学。他们发现Tg小鼠海马中的α-synuclein信使RNA (mRNA)和蛋白表达水平在4 - 16个月龄时呈时间依赖性增加，在16个月龄时α-synuclein聚集明显。与年龄相关的α-synuclein增加也在对照组小鼠中发现，但程度较轻。

“我们认为，除了增加的Aβ (β -淀粉样蛋白)和淀粉样斑块，海马中α-突触核蛋白的过表达和聚集可能部分占该TG中的认知障碍鼠标模型北京首都医科大学宣武医院药学系教授、主任、医学博士、联合首席研究员李林评论道。她补充说:“α-synuclein过表达甚至发生在AD的早期阶段，可能会加速Aβ的产生和沉积，从而进一步促进α-synuclein过表达和积累。”

对4 ~ 10月龄tsg处理组的分析显示，tsg处理显著下调了α-synuclein mRNA和蛋白的过表达海马Tg小鼠，并且效果更高的剂量。这表明TSG可能在预防α-突触核蛋白对突触函数和细胞活性的神经毒性作用作用。此外，发现TG还原α-突触核蛋白过度表达在老年动物(>10个月)中，即使发生了神经病理改变，它也可能具有治疗潜力。

在以前的工作中，作者发现TSG充当“认知增强子”，以改善应用程序转基因的学习和记忆老鼠和老年大鼠。作者强调，虽然还不完全清楚TSG是如何工作的，但他们的发现开辟了一个新的研究领域。“在开发针对AD发病机制的新治疗策略时，α-synuclein的作用，特别是在AD的早期阶段，及其与Aβ的相互作用应该被考虑，”张博士说。

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